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  • 中国海洋药物
  • 2020年 第39卷 第2期
  • 出刊日期：2020-04-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊。 本刊是世界上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2020年第39卷第2期

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      研究报告
    • 深海链霉菌Streptomyces samsunensis中geldanamycin类抗生素的分离纯化（英文）
      董玉静,张京星,李文利,李花月
      通过基因组生物信息学分析，从深海来源的Streptomyces samsunensis OUCT16-12中分离得到两个抗生素，分别为geldanamycin（1）和17-O-demethylgeldanamycin（2）。化合物1和2对几种多药耐药（MDR）菌株表现出显着的抗菌活性，最小抑菌浓度（MIC）分别为3.125-12.5μg/ mL和6.25-25μg/ mL而且在化合物1的17-OH处加入甲基增加了抗菌活性。因此，这些化合物有潜力作为有效的抗MDR菌药物候选物。
      2020  Vol.  39(2):    01-10    [摘要](411)    [PDF](123)
    • 一株红树内生真菌Penicillium sp. JY246次级代谢产物及其活性研究
      白猛,郑彩娟,陈光英
      目的 研究一株红树角果木来源内生真菌Penicillium sp. JY246的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备HPLC等方法,对该菌发酵产物的乙酸乙酯浸膏进行分离纯化；利用NMR、MS等波谱解析方法以及与文献数据对照,鉴定化合物的结构；通过抗菌和抗虫活性模型对化合物的生物活性进行评价。结果 从内生真菌Penicillium sp. JY246中分离得到12个化合物,分别为7-hydroxy-2-(2-hydroxypropyl)-5-methylchromone (1),(2′S)-2-(propan-2′-ol)-5-hydroxy-benzopyran-4-one (2),2, 3-dihydro-5-hydroxy-2(S)-methyl-4H-1-benzopyran-4-one (3),(11S)-diaprothin (4),questin (5),4-hydroxy-3-prenylbenzoic acid (6),4-methoxy-6-styryl-pyran-2-one (7),(R) 4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide (8),p-hydroxy-benzaldehyde (9),4-hydroxyacetophenone (10),apocynin (11)和1-(2,6-dihydroxyphenyl) ethan-1-one (12)。结论 从内生真菌Penicillium sp. JY246的次级代谢产物中分离得到12个单体化合物,并对所有化合物进行抗菌和抗虫活性测试。结果表明,化合物1, 2, 4和5显示抗细菌活性；化合物4, 5和8对棉铃虫幼虫显示了生长抑制活性。
      2020  Vol.  39(2):    11-18    [摘要](245)    [PDF](206)
    • 广西北海方格星虫脂肪酸的提取及组成分析
      徐艳,邹杰,谢一兴,蒋艳,孙雪萍,张琴
      目的：比较分析方格星虫不同部位和极性层中的脂肪酸组成和含量。方法：采用气相色谱-质谱(GC-MS)联用法测定方格星虫(广西北海西村)不同部位和极性层的脂肪酸组成和含量。结果 方格星虫不同部位和极性层的脂肪酸含量和组成有差异,除了体腔液未鉴定出多不饱和脂肪酸和正丁醇层的单不饱和脂肪酸含量偏低以外,饱和脂肪酸都占总各自脂肪酸总量的一半左右,主要由 C14：0、C16：0 和 C18：0 所组成,单不饱和脂肪酸都占各自脂肪酸总量的 21.5-29.8 ％,其中 C18：1n9 和 C20：1n9 为主要成分,多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的相对含量为 21.2-34.6 ％,其中 C20:4n6 的贡献最大,并且还含有一定量的 C20：5n3 (二十碳五烯酸 EPA)。结论 方格星虫体壁和石油醚层的脂肪酸提取率和鉴定出的脂肪酸比例最高,方格星虫脂肪酸不仅种类多样,还有具多种重要活性作用的不饱和脂肪酸。
      2020  Vol.  39(2):    19-30    [摘要](714)    [PDF](62)
    • 石房蛤毒素致突变性研究
      陈润,林健,钟礼云,林云,傅武胜,王少真
      摘 要：目的 通过Ames试验以及体外哺乳类细胞染色体畸变试验探索石房蛤毒素是否存在致突变性。 方法 通过Ames试验，选用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102菌株，经过菌株鉴定及菌株毒性试验，在有无代谢活化系统存在的情况下分别对石房蛤毒素0.04、0.2、1.0 μg/皿三个剂量组进行试验，了解其是否具有致突变性。通过体外哺乳类细胞染色体畸变试验，采用MTT法检测石房蛤毒素对CHL细胞毒性，依据IC50，确定试验剂量后染毒，制片、吉姆萨染色，镜下观察染色体畸变数量及类型，计算畸变率，评价其致突变性。 结果 在有无S9活化系统条件下，在0.04、0.2、1.0 μg/皿测试浓度范围内，石房蛤毒素对测试菌株诱发产生的回变菌落数未达到溶剂对照组回变菌落数的2倍，且无剂量反应关系。石房蛤毒素对CHL细胞毒性测定结果显示，有S9时，其IC50值为1.20 μg/mL；无S9时，其IC50值为1.34 μg/mL。石房蛤毒素对CHL细胞染色体畸变作用的研究结果显示，各剂量组分别在加入S9混合液和未加S9混合液条件下染色体畸变数及畸变率与阳性对照组比较，存在显著性差异（P＜0.05）；与阴性对照组比较，均无显著性差异（P＞0.05）。结论 在本试验条件下，石房蛤毒素未见致突变性。
      2020  Vol.  39(2):    31-37    [摘要](115)    [PDF](54)
    • 1株北极真菌Eutypella sp. D-1的生物活性成分研究
      于豪冰,王晓丽,胡波,张建鹏,卢小玲,刘小宇,焦炳华
      目的 对分离自北极高纬度地区的１株真菌Eutypella sp. D-1的抗肿瘤活性成分进行研究。方法 运用溶剂分部萃取、硅胶柱色谱、中压ODS柱色谱以及半制备HPLC等多种分离方法对次级代谢产物进行分离纯化；通过运用NMR、MS等波谱技术,结合文献比对,解析化合物的结构。结果 从真菌Eutypella sp. D-1大米培养基萃取物中分得3个化合物,鉴定为cladoacetal C (1)、benzophomopsin A (2)、pestalospirane B (3)。结论 化合物1为新化合物,化合物2~3均为首次从该属真菌中分离得到。
      2020  Vol.  39(2):    38-41    [摘要](706)    [PDF](125)
    • 分子量对海参岩藻聚糖硫酸酯在体内吸收的影响
      王亚囡,仇文峰,杨毅,张鸿伟,石德玲,赵雪
      目的 利用高温高压降解法制备两种不同分子量的岩藻聚糖硫酸酯,探究口服不同分子量的海参岩藻聚糖硫酸酯的吸收特性。方法 采用分子排阻凝胶色谱法、离子高效液相色谱法,检测海参硫酸多糖高温高压降解前后分子量、硫酸根含量的变化,并利用PMP柱前衍生-高效液相色谱法测定岩藻聚糖硫酸酯的单糖组成,以及大鼠血清中单糖的变化。结果 口服低分子量海参岩藻聚糖硫酸酯后,大鼠血清中岩藻糖和半乳糖的吸收速度和最大浓度明显高于中分子量岩藻聚糖组,血清中甘露糖、氨基葡萄糖的含量也显著上升,血清中氨基半乳糖的含量略有上升。而口服中、低分子量岩藻聚糖硫酸酯都能够降低血清中葡萄糖的含量。结论 分子量低于10 kDa的低分子量岩藻聚糖具有很好的体内的吸收率,适合于开发口服岩藻聚糖功能产品。
      2020  Vol.  39(2):    42-49    [摘要](134)    [PDF](69)
    • 鱼油和红花籽油对骨质疏松症小鼠脂肪酸合成的比较研究
      符萌，张雷，李雪静，韩立华，王静凤
      摘要：骨质疏松患者通常伴发肥胖、高脂血症等脂代谢紊乱症状。鱼油（Fish Oil，FO）富含DHA、EPA等n-3 多不饱和脂肪酸（PUFA），红花籽油（Safflowerseed Oil，SO）富含亚油酸等n-6 PUFA，研究发现其对骨质疏松、动脉粥样硬化等多种疾病都有很好的调节作用，然而对骨质疏松症模型小鼠脂肪酸合成的作用尚未见报道。目的与方法 本实验采用双侧去卵巢手术建立骨质疏松症模型，研究了鱼油和红花籽油对模型小鼠脂肪酸合成的影响及作用机制。 结果 FO显著增加骨强度，降低模型小鼠体脂比、血清总胆固醇 （Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）等脂代谢表观指标，降低n-6 PUFA代谢中间产物——前列腺素E2（Prostaglandin，PGE2）、前列腺素E受体4（Prostaglandin E receptor，EP4），以及下游炎症基因——核转录因子κB（Nuclear factor κB，NF-κB）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）的表达水平。由NF-κB介导的脂肪酸合成关键基因mRNA表达水平也显著下降：包括过氧化酶增殖因子活化受体γ（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）、固醇调节元件结合蛋白-1c（Sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP1c）、脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase，FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA carboxylase，ACC）。SO降低骨强度，显著提高模型小鼠体脂比、TC、PGE2含量以及脂肪酸合成调控基因SREBP1c的mRNA表达水平。 结论 提示通过介导PPARγ和NF-κB炎症通路，鱼油显著改善模型小鼠的脂质积累，而红花籽油则使模型小鼠的脂肪酸合成发生紊乱。
      2020  Vol.  39(2):    50-58    [摘要](126)    [PDF](59)
    • 二硫戊环类化合物的合成
      岳凯瑞，李鹏，王兴凯，万升标，杨嘉玉
      目的 二硫戊环类天然产物是强效的抗氧化剂,但来源有限,通过开发其高效的化学合成方法并合成多种二硫戊环类化合物以研究其生物活性。方法 基于海洋天然产物kottamide E中的二硫戊环氨基酸结构,以廉价易得的三(羟甲基)硝基甲烷为起始原料,通过简洁高效、条件温和的路线合成二硫戊环类化合物。结果 合成了七种二硫戊环类化合物,包括三种双巯基化合物、一种二硫戊环类化合物及两种二硫戊环亚砜类化合物,本工作为该类化合物的合成和进一步研究其生物活性提供了新的思路和方法。
      2020  Vol.  39(2):    59-65    [摘要](139)    [PDF](67)
    • 靶向TRPV1受体的蜈蚣毒素环肽cRhTx的合成及活性研究
      王白石,刘慧杰,江涛,卫宁宁,于日磊
      摘 要：目的 合成首尾环化的蜈蚣毒素环肽（cRhTx），评价它对TRPV1配体门控离子通道的影响。方法 采用Fmoc-固液相联用多肽合成技术和反相高效液相色谱-质谱联用技术制备野生型蜈蚣毒素（RhTx）与cRhTx，利用圆二色谱法分析两者的结构特点，并进一步采用电生理学法检测两者对TRPV1受体激活的影响。结果 首次通过引入GGAAGG柔性连接片段合成了结构新颖的cRhTx，cRhTx和RhTx具有较高的结构相似性，且cRhTx对TRPV1受体的激动作用与RhTx相似。结论 引入GGAAGG柔性连接片段，对野生型RhTx进行环化，可以保持对TRPV1的激动作用，获得的cRhTx具有重要应用潜力。
      2020  Vol.  39(2):    66-70    [摘要](146)    [PDF](55)
      • 研究简报
    • 海洋来源真菌Trichoderma citrinoviride中的1个新生物碱类化合物（英文）
      倪敏,林燕喃,邓昌良
      目的 对1株分离自福建沿海的橘绿木霉Trichoderma citrinoviride NM-035所发酵产生的抗肿瘤活性成分进行研究。方法 将纯化得到的菌株在28摄氏度下静置培养30天,发酵液经乙酸乙酯萃取得到总浸膏；先后利用硅胶柱层析、凝胶柱层析以及半制备型高效液相等色谱手段,对总浸膏进行分离纯化；通过核磁共振和高分辨电喷雾质谱方法并结合文献,对产物的结构进行解析并最终对其活性进行初步评价。结果 从该菌株中分离得到了1个新的tetramic acid型生物碱,并命名为penicillenol F (1)。该化合物对人恶性黑色素瘤和肝癌细胞具有一定的抑制活性。 结论 从橘绿木霉Trichoderma citrinoviride NM-035中发现1个新的具有抑制人恶性黑色素瘤和肝癌细胞活性的生物碱类化合物penicillenol F(1)。
      2020  Vol.  39(2):    71-76    [摘要](132)    [PDF](67)
    • 中国南海石珊瑚Stylophora pistilata化学成分研究
      戴昱,盖翠娟,郭志凯,戴好富,曾艳波
      目的 研究中国南海石珊瑚Stylopgora Stylophora pistillata的化学成分。方法 运用硅胶、凝胶(Sephadex LH-20)等多种柱色谱手段对化合物进行分离纯化；利用核磁共振、质谱等波谱学手段并结合其理化性质及文献数据鉴定化合物的结构。结果 从石珊瑚Stylopgora Stylophora pistillata的乙醇提取物中共分离鉴定了8个单体化合物：1,3-十四烷酸甘油二酯（1），正二十五烷（2），正二十三烷（3），肉豆蔻酸（4），2, 2"-氧代双(1, 4-二叔丁苯)（5），(R)-2-乙基己醇（6），2, 2"-bis(4-hydroxyphenyl)propane bis(2,3-epoxypropyl)ether（7）和5-hydroxy-3,4-dimethy-5- pentyl-2(5H)-furanone（8）。结论 化合物1～8均为首次从该石珊瑚中分离得到。细胞毒活性测试结果表明，化合物7对人慢性髓原白血病细胞（K562）、人肝癌细胞（BEL-7402）、人胃癌细胞（SGC-7901）、人肺癌细胞（A549）和人宫颈癌细胞(Hela)的增殖显示出一定的生长抑制活性，其余化合物对上述肿瘤细胞均无生长抑制活性。
      2020  Vol.  39(2):    77-81    [摘要](106)    [PDF](53)
    • 3种甲香药材的性状和显微鉴别
      崔洋洋,孙昭倩,郭庆梅,周凤琴,王长云
      目的 研究3种来源的甲香药材蝾螺、节蝾螺、带蝾螺的厣的性状和显微特征,为其生药学研究和准确鉴别提供依据。方法 采用性状鉴别和显微鉴别方法,对蝾螺、节蝾螺、带蝾螺的厣进行形态组织学对比研究。结果 3种药材均呈圆形或类圆形,石灰质,厣外表面的色泽、光滑程度及底面颜色等性状特征存在差异。横断面均具最外层、内螺层及螺旋状层纹,节蝾螺和带蝾螺厣的螺旋状层纹间均可见同心环状细层纹,蝾螺厣内螺层中心处具1凸起,螺旋状层纹曲线平滑,节蝾螺厣层纹曲线不规则向外凸起,带蝾螺厣层纹向内凹陷呈锯齿状。结论 采用性状和显微鉴别方法可准确鉴别3种甲香药材。
      2020  Vol.  39(2):    82-86    [摘要](119)    [PDF](49)
      • 综述
    • 海洋来源的微管蛋白聚集抑制剂Tubulysins的研究进展
      熊樱,李英霞
      自2000年首次分离得到以来,tubulysins以其异常强力的抗增殖活性和在抗肿瘤药物研究方面表现出的潜力,引起了人们的广泛关注。在二十年的时间里,研究者完成了结构鉴定,生合成,全合成,构效关系,药物偶联等一系列工作,并将EC1456作为晚期实体瘤治疗药物推进临床Ⅰ期实验。本文将回顾这类化合物的分离鉴定、合成方法和构效关系的取得的研究进展,以期为进一步的药物开发提供帮助。
      2020  Vol.  39(2):    87-92    [摘要](168)    [PDF](64)
    • 抗阿尔茨海默症海藻天然产物及其药理机制研究进展
      扆雪涛,于德志,方选,张琪
      阿尔茨海默症(AD)是老年人群发病率最高的神经退性疾病,主要以语言、学习、记忆等认知功能受损及人格改变为特征,目前还没有治疗AD的特效药物,给社会带来的经济和健康问题日益突出。AD的发病机制十分复杂,普遍认为有β淀粉样蛋白沉积假说、tau蛋白假说、神经炎性损伤假说、胆碱能缺失假说和氧化应激假说等多种机制。海洋蕴藏着大量的藻类生物,研究表明来源于海藻的天然产物具有神经保护作用,具有开发成为治疗AD药物的潜力。我国自主研发的昆布来源的甘露寡糖二酸GV971已进入抗AD临床III期实验,为AD患者带来了新希望。本文从AD不同发病机制假说角度综述具有抗AD潜力海藻来源的天然产物及其作用机理,为抗AD海藻药物开发提供参考。
      2020  Vol.  39(2):    93-100    [摘要](194)    [PDF](218)

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