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  • 中国海洋药物
  • 2018年 第37卷 第6期
  • 出刊日期：2018-12-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊。 本刊是世界上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来，始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2018年第37卷第6期

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      研究报告
    • 以非洲猪瘟病毒DNA聚合酶X为靶点的海洋药物计算机虚拟筛选
      王卓亚,杨金波
      摘 要：目的 从天然产物中高效快速的筛选出一批有效针对非洲猪瘟病毒的药物苗头化合物，为寻找能抑制猪瘟蔓延的生物饲料提供线索。方法 利用计算机辅助药物设计技术，以非洲猪瘟病毒。DNA聚合酶X的DNA结合区为靶点，进行虚拟筛选，在陆生和海洋天然产物中，化合物通过文献搜索和数据库查询明确部分天然产物的来源。结果 从陆生天然产物库中筛选出16个苗头化合物，其中有5个源自中国；在海洋化合物数据库MarineChem3D中得到了59个苗头化合物，其中有8个源自中国。结论 我国境内分布有13种潜在的具抑制非洲猪瘟效果的天然产物，其中大部分来源于海洋生物。
      2018  Vol.  37(6):    1-7    [摘要](41)    [PDF](30)
    • 色氨酸分解代谢途径阻断对深海链霉菌ZH66次级代谢及生长的影响
      徐明远,肖菲,李花月,鞠建华,李文利
      【目的】以深海链霉菌Streptomyces somaliensis SCSIO ZH66为研究对象,通过阻断其色氨酸分解代谢途径,探究代谢产物与生长的变化。【方法】通过Blastp分析寻找S. somaliensis SCSIO ZH66基因组上编码色氨酸双加氧酶基因tdo(ORF0630和ORF6017),在前期阻断ORF0630的基础上采用PCR-targeting的策略阻断ORF6017,通过HPLC检测发酵产物的变化,并观察用不同培养基培养时突变株与野生株生长的差别。【结果】与野生株相比,突变株ZH66Δtdo不产生antimycins,但无其他次级代谢产物的变化。与此同时,ZH66Δtdo在MS平板上开始产生气生菌丝与孢子的时间均提前了12 h,在ISP-2液体培养基中生长对数期开始时间同样提前12 h。【结论】链霉菌S. somaliensis SCSIO ZH66中色氨酸分解代谢途径的阻断未促进其他可能以色氨酸为前体次级代谢产物的合成,而是促进了菌株的生长,为其他链霉菌中色氨酸分解代谢调控提供了借鉴。
      2018  Vol.  37(6):    8-14    [摘要](34)    [PDF](16)
    • 海绵共附生真菌Penicillium chrysogenum次级代谢产物的化学成分及生物活性研究
      韩巧英,杨 帆,甘建红,杨连娟,曹敏佳,康永锋
      目的 对分离自西沙隋氏蒂壳海绵共附生真菌Penicilliumchrysogenum的次级代谢产物进行化学成分及其生物活性研究，以期发现结构特异并且活性良好的次级代谢产物。方法 对隋氏蒂壳海绵共附生真菌Penicilliumchrysogenum用真菌2号培养基发酵，发酵后的菌丝体采用溶剂提取、萃取和现代色谱分离纯化手段，再运用现代核磁波谱技术并结合高分辨质谱鉴定化合物结构。基于微阵列技术的表面等离子体共振成像（SPRi）系统，检测化合物与肿瘤相关蛋白的相互作用，并提供化合物与肿瘤相关蛋白的结合动力学数据。结果 通过分离隋氏蒂壳海绵共附生真Penicilliumchrysogenum的菌丝体提取物，从中分离鉴定了7个单体化合物，鉴定结果为conidiogenone（1）、2-acetylquinazolin-4(3H)-one（2）、15β-hydroxyl-(22E,24R)-ergosta-3,5,8,22-tetraen-on（3）、ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one（4）、 2-((2E,4E)-hexa-2,4-dienoyl)-5,6-dihydroxy-4,6-dimethylcyclohex-4-ene-1,3-dione（5）、(22E)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol（6）、2-(1-hydroxyethyl)quinazolin-4(3H)-one（7）。结论 化合物3和6是从Penicillium属内第一次分离得到，化合物4是从真菌Penicilliumchrysogenum中第一次分离得到，化合物5与肿瘤蛋白VEGFR-1、FGFR有亲和作用，KD的数值分别为7.78×10-3和1.44×10-1 μmol/L。
      2018  Vol.  37(6):    15-22    [摘要](37)    [PDF](25)
    • 深海真菌Aspergillus tubingensis 的次生代谢产物的研究
      韩烨华,张婵娟,王超一,黄健,刘东,孙坤来
      目的 对一株来源于深海环境的真菌Aspergillus tubingensis的次生代谢产物及生物活性进行研究。方法 通过初步体外活性筛选,从十株来源于雅浦海沟的真菌中筛选获得一株具有人肿瘤细胞毒和海虾毒性的真菌Aspergillus tubingensis,采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20色谱、半制备HPLC等色谱学方法对菌株发酵提取物的活性部位进行分离纯化；通过NMR、MS、IR等光谱学方法,并结合文献数据对比鉴定了化合物的结构；对分离得到的化合物进行海虾致死及细胞毒活性测试。结果 分离得到了5个单体化合物。结构确定为：malformin C(1)、malformin E(2)、diketopiperazine dimer(3)、cristatumin E(4)、tensidol B(5),其中1、2具有较好的海虾致死活性。细胞毒活性测试结果显示,化合物1、2具有强细胞毒活性,对HepG2肝癌细胞株的IC50值分别为2.42和34.02 μM.L-1。结论 雅浦海沟真菌Aspergillus tubingensis 能够代谢产生具有海虾致死和细胞毒活性的次生代谢产物。
      2018  Vol.  37(6):    23-28    [摘要](38)    [PDF](27)
    • 一株六放珊瑚来源真菌Exserohilum sp.中活性天然产物研究
      Gulab SAID,齐月璇,张雪晴,邵长伦
      目的 研究六放珊瑚来源的真菌Exserohilum sp.中活性天然产物。方法 综合运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备型HPLC等分析和分离技术分离纯化化合物,利用核磁、质谱等现代波谱分析方法对化合物进行结构鉴定,以致病真菌、细菌和海洋污损细菌为活性模型对化合物进行活性评价。结果从Exserohilum sp.中分离鉴定了4个天然产物 (1–4),化合物3对致病真菌Candida albicans和海洋污损细菌Pseudomonas aeruginosa显示中等抑制活性,MIC 分别为16.33 和32.65 μg/mL。结论 从海洋来源的真菌中分离获得具有生物活性的天然产物1–4,化合物3 对致病真菌和海洋污损细菌显示中等抑制活性。
      2018  Vol.  37(6):    29-32    [摘要](42)    [PDF](30)
    • 一株海洋真菌产青霉酸的发酵优化研究
      沈南星,陈芷杞,陈阳,陈敏
      目的 对一株海洋真菌Penicillium janthinellum HK1-6的青霉酸代谢产物进行发酵优化,以期获得足量的化合物研究青霉酸对水稻纹枯病菌的拮抗性。方法 采用正交实验设计对真菌HK1-6产青霉酸的土豆液体培养基进行优化,采用高效液相色谱法对青霉酸产量进行定量分析。结果 研究表明,真菌HK1-6高产青霉酸的土豆液体培养基各因素最优水平为葡萄糖30 g,土豆200 g,海盐10 g,pH为4,产量可达0.908 g/L,而原发酵条件下青霉酸产量约为0.423 g/L。结论 真菌HK1-6采用最优土豆液体培养基发酵后,青霉酸的产量显著提高,产量较原培养条件提高约2.1倍。
      2018  Vol.  37(6):    33-37    [摘要](32)    [PDF](27)
    • 仿刺参(Apostichopus japonicus)中皂苷类成分的分离鉴定及细胞毒活性研究
      徐蕾,宋清平,杨爽,于明明,王远红,姜廷福,吕志华
      目的 对仿刺参(Apostichopus japonicus)体内皂苷类成分进行分离及结构鉴定,研究纯化皂苷的抗肿瘤细胞毒活性。方法 以鲜仿刺参为原材料,选用60%的乙醇溶液从海参中提取出海参皂苷,然后通过有机溶剂萃取法、大孔树脂法、硅胶柱层析、凝胶柱层析、半制备HPLC分离纯化海参皂苷,采用LTQ Orbitrap XL 质谱、Jeol JNM-ECP 600 核磁技术对得到的海参皂苷进行结构鉴定,以人肺癌细胞(A549)、人结肠癌细胞(HCT116)、人肝癌细胞(BEL-7402)、人肺腺癌细胞(NCI-H1975)和正常肝细胞(L-02)为对象对纯化皂苷抗肿瘤细胞毒活性进行研究。结果 从鲜仿刺参同时得到三种三萜皂苷类化合物,分别为Holotoxin D、Holotoxin B1和Holotoxin A1,产率分别为2.30×10-7、1.86×10-6和3.49×10-6。三种皂苷的细胞毒活性具有一致性,对肿瘤细胞具有良好的抑制率,抑制率均随皂苷单体浓度增大而增大,且到达一定浓度时之后趋于稳定,均呈现弱效抑制作用。结论 首次从鲜仿刺参中同时纯化得到Holotoxin D,Holotoxin B1和Holotoxin A1,比例为1:7.97:14.94。三种皂苷单体具有良好的抗肿瘤活性,Holotoxin D抗肿瘤活性为首次报道,本研究为以后的肿瘤药物的筛选研究奠定了良好的基础。
      2018  Vol.  37(6):    38-46    [摘要](30)    [PDF](24)
    • 海参EPA-PC对非酒精性脂肪肝大鼠三酰甘油代谢的改善作用
      刘亚轩,王美玲,赵倩怡,郭垚,刘媛媛,王静凤
      摘要：目的 探究海参磷脂型二十碳五烯酸（EPA-PC）对非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）大鼠甘油三酯代谢的影响。方法 采用饮食中添加乳清酸的方法诱导建立NAFLD大鼠模型。雄性Wistar大鼠随机分为5组，分别为正常组、模型组、洛伐他汀对照组、EPA-PC高、低剂量组。饲喂3周后，检测大鼠肝脏及血清中总胆固醇（Total cholesterol，TC）及甘油三酯（Triglycerides，TG）含量；RT-PCR法检测大鼠肝脏中TG合成相关基因GPAT和DGAT，TG分解相关基因ATGL和HSL以及AMPK信号通路相关基因CAMKK和LKB1 mRNA的表达水平。结果 EPA-PC可以显著降低NAFLD大鼠血清和肝脏中TG和TC的含量，显著下调GPAT、DGAT和HSL的表达，显著上调ATGL和AMPK信号通路相关基因表达。结论 EPA-PC可以通过抑制TG合成，促进TG分解，并激活AMPK信号通路，从而改善NAFLD大鼠的TG的代谢。
      2018  Vol.  37(6):    47-53    [摘要](28)    [PDF](15)
    • 差热/热重分析法鉴别不同海参的研究
      王琪
      摘要：目的：为建立一种快速分析与鉴别不同种海参的方法，故采用热重-微分热重（TG-DTG）与差热分析（DTA）方法分别对不同海参进行分析。方法：以α-Al2O3为参照物，N2为气氛的条件下，升温速率为10 ℃·min-1，温度范围为50-600 ℃，进行各种海参的热分析图谱的比较鉴别。结果：不同海参的TG-DTG和DTA图谱中的峰形存在着很大的差异。在DTG谱图中，俄罗斯红参与球参分别有一个较大峰，威海刺参有一个较小峰，茄海参无明显峰，黄玉参、梅花参与光秃参分别有一个较大峰一个较小峰，但峰的形状与位置均有明显不同。在DTA谱图中，俄罗斯红参与光秃参分别有两个明显吸热峰，茄海参有两个明显放热峰，黄玉参与威海刺参分别有一个明显吸热峰，梅花参有三个明显放热峰，球参有一个明显放热峰。结论：试验表明热分析法具有用量少、易操作、图谱易分析、方便快捷等优点，可以作为一种快速鉴别不同海参的方法。
      2018  Vol.  37(6):    54-58    [摘要](25)    [PDF](18)
      • 研究简报
    • 褐藻糖胶促进小鼠巨噬细胞免疫活性及机制初探
      范洁琳,黎明
      目的 探讨褐藻糖胶(Fucoidan)对小鼠巨噬细胞RAW264.7免疫活性的影响及初步探讨作用机制。方法 采用体外细胞培养方法,比色分析检测不同浓度Fucoidan(0、100、200、300、400、500 μg/mL)作用下RAW264.7吞噬中性红的能力,噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度Fucoidan(0、50、250、500 μg/mL)作用下RAW264.7增殖,Western Blotting检测Fucoidan诱导的RAW264.7的MAPK/ERK1/2的磷酸化。结果 Fucoidan剂量依赖性地促进RAW264.7吞噬功能和增殖功能。200 μg/mL Fucoidan作用10min即使ERK1/2发生磷酸化,30min时ERK1/2磷酸化达到最大值。结论 Fucoidan可提高小鼠巨噬细胞的吞噬活性和增殖能力,其机制可能与Fucoidan直接激活RAW264.7的MAPK/ERK1/2信号转导通路有关。
      2018  Vol.  37(6):    59-62    [摘要](31)    [PDF](18)
      • 综述
    • 基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇激活策略D
      冯飞艳,马传腾,车茜,张国建,顾谦群,朱天骄,李德海
      真菌是药物先导结构的重要来源,得益于基因组测序技术的飞速发展,生物信息学分析发现真菌中存在大量次级代谢产物基因簇。而这些基因簇在常规实验室培养条件下往往不表达代谢产物,被称之为“沉默”基因。同时,随着天然产物分离技术在日益进步,结构新颖的天然产物发现的几率却在减少。因此如何借助基因组数据分析并激活沉默的基因簇,“解密”天然产物的宝藏,挖掘真菌潜在的代谢潜能成为研究热点。本文主要介绍了基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇的激活策略。
      2018  Vol.  37(6):    63-73    [摘要](28)    [PDF](20)
    • 海洋真菌来源的抗植物病原菌活性天然产物
      王聪,雷福厚,谭学才,李小燕,朱晨
      近年来,海洋真菌来源的天然产物因其化学结构新颖和活性显著而受到广泛关注,其中许多代谢产物对植物病原菌具有较强的抗菌性。本文综述了从2002年-2018年5月间报道的33个新的抗植物病原菌活性天然产物的来源、结构及其生物活性。
      2018  Vol.  37(6):    74-79    [摘要](34)    [PDF](29)
    • 抗糖尿病活性海洋生物及化合物研究进展
      付青姐
      综述了具有抗糖尿病特性的海洋生物及化合物,并对该领域未来可能的研究方向进行了讨论,以期为抗糖尿病海洋药物的开发提供一定的参考。
      2018  Vol.  37(6):    80-86    [摘要](34)    [PDF](18)

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