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  • 中国海洋药物
  • 2020年 第39卷 第4期
  • 出刊日期：2020-08-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊。 本刊是世界上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2020年第39卷第4期

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      研究报告
    • 从红树林内生真菌Penicillium sp. SCNU-F0003中分到的一个新的tetronic acid二聚体（英文）
      郭惠娴,黄翠莹,颜樟元,陈涛,李婉莹,龙玉华
      目的 为了评价从红树林内生真菌Penicillium sp. SCNU-F0003中分离得到的新化合物(+)-(5R, 5?R)-3,3?-methylenebistetronic acid (1)和5个已知化合物的潜在活性。方法 通过核磁数据分析和单晶衍射分析确定化合物1的绝对构型,并测定所有化合物的抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果 化合物1显示中等抗氧化活性,IC50值为81.6 μM,化合物2显示出α-葡萄糖苷酶抑制活性,比阳性药物阿卡波糖 (IC50 = 725.1 μM) 活性更好。结论 化合物1 和2具有潜在的生物活性。
      2020  Vol.  39(4):    1-6    [摘要](110)    [PDF](38)
    • 基于OSMAC策略对深海来源真菌Acrostalagmus luteoalbus SCSIO F457化学多样性的初步研究
      陈夏雨,仲伟茂,曾奇,王发左
      摘要：目的 采用单菌多次级代谢产物（OSMAC）策略对1株采自南海深海2 801 m沉积环境的白黄笋顶孢霉属真菌Acrostalagmus luteoalbus SCSIO F457进行化学多样性的初步研究。方法 通过在不同培养基、不同pH与不同盐度条件下对菌株进行培养调控并筛选2种适宜发酵条件进行小规模发酵。采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶层析、半制备高效液相等色谱学方法对发酵产物进行化学分离，利用NMR、MS等波谱学技术并结合文献鉴定化合物结构，并对化合物进行初步抗氧化和抗菌活性测试。结果 从菌株SCSIO F457的发酵产物中共新增分离鉴定11个单体化合物，包括paulownin（1）、cyclo(L-Phe-L-Pro)（2）、cyclo(L-Tyr-L-Pro)（3）、cyclo(L-Val-L-Pro)（4）、cyclo(D-Ile-L-Pro)（5）、cyclo(D-Leu-L-Pro)（6）、1-methyoxy-4-(2-hydroxy)ethylbenzene（7）、2-(4-hydroxyphenyl)-ethanol（8）、1-phenylbutane-2,3-diol（9）、3-methoxy-2-methyl-4H-pyran-4-one（10）及3-(hydroxy-acetyl)-1H-indole（11），化合物7表现出较弱的1,1-二苯基-2-苦基肼（1,1-Diphenyl-2-picryl-hydrazyl, DPPH）自由基清除活性。
      2020  Vol.  39(4):    7-15    [摘要](97)    [PDF](38)
    • 浒苔来源真菌Aspergillus versicolor ZJOU-SKL-02次级代谢产物及其活性研究
      王智颖,孙坤来
      目的 研究真菌Aspergillus versicolor ZJOU-SKL-02的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱色谱、TLC、HPLC等方法对Aspergillus versicolor ZJOU-SKL-02发酵液进行分离纯化；通过ESI-MS、NMR、比旋光、化学合成等手段,并结合文献数据,确定了其产生的化合物结构及绝对构型。对分离得到的化合物进行了抑菌活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性的测试。结果 分离得到6个二苯醚类化合物Diorcinol B(1)、Diorcinol C(2)、Diorcinol E(3)、Diorcinol J(4)、Diorcinol(5)和methyl diorcinol-4-carboxylate(6)。其中化合物5对铜绿假单胞菌有较强的抑菌活性,MIC值为4 μg/mL；化合物6显示出对铜绿假单胞菌和光滑念珠菌有较强的抑菌活性,MIC值分别为4和8 μg/mL。化合物3和化合物4具有强的α-葡萄糖苷酶抑制活性,IC50值分别为117.3和237.4 μM,优于阳性对照阿卡波糖的IC50 255.3 μM。结论 以上活性化合物可以为抗生素的发现和糖尿病的预防和治疗用药提供活性先导化合物资源。
      2020  Vol.  39(4):    16-22    [摘要](88)    [PDF](38)
    • 海星共附生真菌Penicillium sp．GGF16－1－2中次级代谢产物研究
      冯婵,韦霞,胡金姗,张琪,李小翚,张翠仙
      目的 全球天然产物社会分子网络（GNPS）和单菌株多次级代谢产物（OSMAC）策略从海洋微生物中寻找结构新颖、活性好的次生代谢产物。方法 在GNPS指导下，通过硅胶柱层析及半制备高效液相色谱（HPLC）等方法对海星共附生真菌penicillium sp. GGF16-1-2在不同培养基的次级代谢产物进行分离纯化。通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRMS）、旋光（ORD）和圆二色光谱（CD）等现代波谱解析方法以及对比文献确定化合物的结构。结果 在GNPS追踪指导下从penicillium sp. GGF16-1-2中D培养基分离得到9个聚酮类化合物，依次为phenol A（1）、decarboxydihydrocitrinone（2）、stoloniferol B（3）、sclerotinin A（4）、(1S,3R,4S)-1-(4"-hydroxyl-phenyl)-3,4-dihydro-3,4,5-trimethyl-1H-2- benzopyran-6,8-diol（5）、β-diversonolic ester（6）、sydowinin A（7）、ω-hydroxy-emodin（8）和dibutyl phthalate（9）。而在真1培养基中GNPS预测到二聚体类成分存在，并在GNPS指导下初步分离得到桔霉素二聚类化合物：citrinin H1（10）和dicitrinone B（11）。结论 OSMAC策略和GNPS可以预测并获得骨架丰富、结构新颖的化合物。对海星共附生真菌penicillium sp. GGF16-1-2次生代谢产物研究发现真1培养基比D培养基更适合桔霉素二（多）聚体类化合物的产生。
      2020  Vol.  39(4):    23-30    [摘要](90)    [PDF](37)
    • 一株红树内生真菌Phomopsis sp. MGF222次级代谢产物及其活性研究
      朱孝臣,梅荣清,黄国雷,王斌,郑彩娟,徐静
      目的 研究一株红树植物木果楝（Xylocarpus granatum Koenig）来源内生真菌Phomopsis sp. MGF222的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备HPLC等色谱分离方法，对该菌发酵产物的乙酸乙酯浸膏的次级代谢产物进行分离纯化；综合利用NMR、MS等波谱解析方法以及与文献数据对照，鉴定化合物的结构；并对化合物进行抗菌和α-葡萄糖苷酶抑制活性评价。结果 从内生真菌Phomopsis sp. MGF222中分离鉴定9个化合物(1~9)，结构分别为12-epicitreoisocoumarinol (1)，5-hydroxy-7methoxy-4methylphthalide (2)，5-hydroxy-7-methoxy-4,6-dimethylphthalide (3)，(2-(2"-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone (4)，tyrosol (5)，2-hydroxy-benzaldehyde (6)，5-hydroxymethyl-pyrrole-2-carbaldehyde (7)，(2S,2"R,3R,4E,8E,3"E)-2-(2"-hydroxy-3"-octadecenoylamino)-9-methyl-4,8-octadecadiene-l,3-diol (8)，(22E,24S)-5,8-epidioxy-24-methyl-cholesta-6,9(11),22-trien-3-ol (9)；其中化合物9对白色念珠菌Canidia albicans显示抗菌活性；化合物2, 5和8具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。结论 发现1个具有抗菌活性和3个具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，具有重要的研究和应用价值。
      2020  Vol.  39(4):    31-36    [摘要](95)    [PDF](31)
    • 贻贝多糖的工业化制备工艺研究
      刘飞,袁超,张林军,刁梦奇,张天娇,王凤山,张金华,凌沛学,李绍平
      目的 建立适于工业放大的贻贝多糖提取工艺。方法 以厚壳贻贝为对象,对贻贝多糖制备过程中原料筛选、浸提条件、除蛋白质、醇沉等技术环节进行改进和优化。最后利用改进的工艺进行了贻贝多糖的中试制备。结果 厚壳贻贝多糖为白色粉末,多糖平均得率为贻贝干重的14.1%。MP-A为厚壳贻贝多糖的主要成分,占比约为89.42%,相对分子质量为1,268.15 kD。结论 建立了流程简单、绿色环保、易于放大的贻贝多糖工业化制备工艺,能获得纯度90%左右的贻贝多糖样品。
      2020  Vol.  39(4):    37-42    [摘要](82)    [PDF](32)
    • 海洋细胞毒药物与抗体偶联物的制备及生物活性评价
      王恒,王明婧,蒋昊
      目的 以抗体N-糖链为偶联位点,制备曲妥珠单抗与海洋细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联物,并研究其对乳腺癌细胞BT474的杀伤作用。 方法 合成含叠氮和炔基修饰的唾液酸化寡糖,采用化学酶法制备含叠氮或炔基修饰的曲妥珠单抗,利用生物正交反应分别制备相应的抗体药物偶联物。利用SDS-PAGE 对转糖基及偶联过程进行监测,表面等离子共振技术(SPR)对叠氮或炔基修饰前后抗体与FcγRIIIa亲和力进行检测。利用CCK-8法评价两种抗体药物偶联物对乳腺癌细胞株BT474的杀伤作用。结果 成功制备了含叠氮或炔基修饰的曲妥珠单抗及N-糖链糖基位点抗体药物偶联物,修饰抗体与FcγRIIIa的亲和力较曲妥珠单抗增加,相比曲妥珠单抗,两种抗体MMAE偶联物对BT474有更明显的生长抑制作用。结论 基于抗体糖链末端唾液酸位点偶联的方法可有效应用于海洋细胞毒抗体偶联药物的开发。
      2020  Vol.  39(4):    43-50    [摘要](97)    [PDF](51)
    • 海菖蒲黄酮FEA对LPS诱导RAW264.7细胞炎症反应的改善作用研究
      朱慧颖,周婉茹,张朝辉
      目的 研究海菖蒲黄酮FEA(Enhalus acoroides in flavonoids, FEA ) 对LPS刺激RAW264.7细胞引起的炎症反应的改善作用。方法 用浓度为1 μg/mL的LPS刺激RAW264.7细胞6个小时后,用含有不同浓度的海菖蒲黄酮FEA作用RAW264.7细胞20 h,采用ELISA方法测定RAW264.7细胞分泌的NO、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,采用western-blot方法检测NF-κB信号通路中IκBα、P-IκBα、p65、P-p65的蛋白表达含量。结果 海菖蒲黄酮FEA可以抑制由LPS刺激RAW264.7细胞引起的NO、TNF-α、IL-1β和IL-6细胞因子的分泌,减少磷酸化蛋白IκBα和p65的表达量。结论 海菖蒲黄酮FEA可以减少细胞炎症因子的产生和抑制NF-?B信号通路的活化来改善炎症作用。
      2020  Vol.  39(4):    51-55    [摘要](94)    [PDF](28)
      • 综述
    • 岩藻糖及岩藻聚糖硫酸酯对肠道微生物的影响研究进展
      田潇,蒋昊,于广利
      岩藻糖作为动物体内常见的单糖之一，是动物肠道上皮细胞及肠道微生物表面糖蛋白的重要糖基组成成分。岩藻糖及海洋生物中富含岩藻糖的岩藻聚糖硫酸酯，既可作为肠道微生物的碳源和能量物质，也与肠道微生物的黏附、定植以及肠道细胞免疫调节息息相关，对肠道微生物与宿主的共生及维持人类肠道健康有重要作用。本文对岩藻糖及岩藻聚糖硫酸酯对肠道微生物的营养调控、肠道微生物与宿主共生及肠炎等疾病的影响进行综述，为肠炎等相关疾病的防治提供有用参考。
      2020  Vol.  39(4):    56-62    [摘要](98)    [PDF](41)
    • 传统海洋中药创新工程研究
      付先军,王振国,武继彪,王毓,任夏,李秀雪
      海洋是全球药物研发的重要宝库，近年来国家大力实施“蓝色经济”战略，加大开发海洋生物医药产业的投入，逐步构建“蓝色药库”。传统海洋中药是中国“蓝色药库”的重要组成部分，相对于丰富的海洋药物资源，传统海洋中药亟待创新和发展。传统海洋中药的创新工程是针对制约海洋中药发展的关键科学问题，尤其是海洋中药新资源开发和创新药物研制的理论和方法学瓶颈，在传承历代海洋中药用药经验和临床思辨基础上，以创新海洋中药理论和研发模式，构筑以海洋中药为主体的传统“蓝色药库”，建设1个国内外传统海洋中药信息资源规模最大、功能最完善的公共知识服务平台为目标，对海洋中药性效毒评价和质量控制技术难题展开攻关，推动资源量大、功效机制和物质基础明确的海洋中药进入《中国药典》，精准开发一批临床确有疗效的海洋中药复方新产品；同时借鉴和创新青蒿素研发模式，发现一系列海洋中药来源的活性化合物，促进海洋中药原创新药的研发，扩大海洋中药的临床应用。本文对发展传统海洋中药创新工程的研究现状、关键问题和构筑传统“蓝色药库”的前景进行了分析和阐述。
      2020  Vol.  39(4):    63-70    [摘要](102)    [PDF](50)
    • 海洋源细菌素研究现状及展望
      乔晓妮,张军,孙晓雯,王祺,何增国
      细菌素是细菌通过核糖体合成的抗菌肽，通常能抑制分类地位相近的其他细菌的生长。自20世纪20年代以来报道的陆地源细菌素已多达数千例。乳酸链球菌素是研究得最为透彻的陆地源细菌素，且被公认为安全有效的天然食品生物保鲜剂，在欧美的食品工业中具有广泛应用。与陆地源数以千计的细菌素相比，海洋环境中已发现的细菌素尚不足百种。但有些已发现的海洋源细菌素却表现出陆地源细菌素所不具备的独特活性以及较大的应用潜力，如一些海洋源细菌素具有的对革兰氏阴性耐药性菌的拮抗活性，显示出其成为一线抗革兰氏阴性药物多黏菌素替代品的潜在可能。海洋细菌素的研究正受到越来越多的关注。本文从产生菌、样品来源、结构特性等方面对2009年以来报道的海洋细菌素进行了回顾，对海洋细菌素的研究现状及新细菌素的发现手段进行了分析及讨论。展望未来海洋源细菌素的研究，相信随着深海采样技术、海洋细菌培养技术及细菌素研究技术的进步，越来越多的海洋细菌素产生菌将会进入研究视野，更多结构新颖、活性良好的海洋细菌素也将会被发现。
      2020  Vol.  39(4):    71-80    [摘要](84)    [PDF](31)

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