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  • 主管单位：中国科学技术协会
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  • 主　　编：管华诗
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  • 中国海洋药物
  • 2019年 第38卷 第5期
  • 出刊日期：2019-10-31
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊。 本刊是世界上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2019年第38卷第5期

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      研究报告
    • 海洋芽孢杆菌Bacillus methylotrophicus B-9987中difficidins生物合成基因簇的分析鉴定
      高宇佳,张君,李花月,李文利
      目的 对海洋芽孢杆菌B-9987中difficidins生物合成基因簇及其关键基因进行分析、鉴定及功能研究。 方法 通过生物信息学手段对difficidins基因簇的基因组成和功能结构域进行了分析；结合其结构特征及聚酮化合物的生物合成原理,初步推导其生物合成途径；构建了烯酰辅酶A水合酶基因difO双交换阻断突变株,对其功能进行初步验证并对基因簇进行确认。 结果 从B-9987发酵液中分离纯化得到化合物oxydifficidin,鉴定了B-9987中该化合物的生物合成基因簇,其是由位于同一个操纵子的15个基因difA-O所编码的反式酰基转移酶聚酮合酶体系组装而成；difO基因阻断后,oxydifficidin不再产生。 结论 difficidins生物合成基因簇的鉴定为后续研究其生物合成途径及相关基因的功能奠定了基础。
      2019  Vol.  38(5):    1-8    [摘要](44)    [PDF](34)
    • 低聚甘露糖醛酸磷酸酯的制备及其抗氧化活性探究△
      许美杰,孟晓依,刘佳,王定福,李全才,李春霞
      目的 旨在探究不同取代度的低聚甘露糖醛酸磷酸酯的体外抗氧化活性。方法 采用磷酸-脲素法制备了3种不同取代度的磷酸化衍生物，然后测定了三种磷酸化多糖的体外抗氧化活性，包括清除超氧自由基、1,1-二苯基-2-吡啶酰肼(DPPH)自由基、羟基自由基及还原能力。结果 通过控制磷酸用量，制备了三种含磷量为3.90%、5.14%和6.56% 的单磷酸酯衍生物；与原料相比，低聚甘露糖醛酸磷酸酯衍生物的抗氧化活性增强；并且随着磷含量的增加，磷酸酯衍生物的羟基自由基、DPPH自由基清除活性及还原力也增强。结论 适当的磷酸化修饰可以显著提高低聚甘露糖醛酸的体外抗氧化活性，为海洋多糖的应用开发提供了借鉴。
      2019  Vol.  38(5):    9-15    [摘要](37)    [PDF](24)
    • 海洋真菌Cladosporium Sphaerospermum胞外多糖CS4-1结构特征和抗氧化活性
      孙辉,付子桃,都鹏,刘晓,唐翠翠,毛文君
      目的 对海洋真菌Cladosporium Sphaerospermum产生的胞外多糖CS4-1结构特征和抗氧化活性进行研究。方法 利用乙醇沉淀法、强阴离子交换色谱和凝胶渗透色谱对菌株所产胞外多糖进行分离纯化,运用PMP柱前衍生高效液相色谱法、高效凝胶渗透色谱法、气质联用色谱和化学方法分析多糖的结构特征,通过测定DPPH自由基、羟基自由基、ABTS自由基和超氧阴离子自由基清除活性以及还原能力评价多糖的抗氧化活性。结果 从海洋真菌Cladosporium Sphaerospermum发酵液中分离纯化得到胞外多糖CS4-1,其分子量为21.49 kDa；CS4-1含有甘露糖和半乳糖；糖链主要由Manp-(1→、→2)-Galp-(1→和→6)-Manp-(1→构成；CS4-1具有较好的抗氧化活性,在测定的5种活性指标中,清除超氧阴离子自由基的能力最强。结论 首次从海洋真菌Cladosporium Sphaerospermum分离得到抗氧化活性较好的多糖CS4-1,它是结构新颖的胞外多糖。
      2019  Vol.  38(5):    16-20    [摘要](37)    [PDF](31)
    • 海绵共附生真菌Penicillium janthinellum的次生代谢产物研究
      刘明才,张婵娟,刘东
      目的 研究海绵共附生真菌Penicillium janthinellum LZDX-32-1中的活性次生代谢产物。方法 利用硅胶、半制备HPLC等色谱学方法对菌株发酵提取物进行分离纯化，利用UV、NMR、MS等波谱学分析及文献数据比对确定了化合物的结构，采用MTT法检测了化合物的人肿瘤细胞毒性。结果 分离鉴定了5个化合物，分别为okaramines H（1）、okaramines J（2）、fumitremorgin B（3）、verruculogen（4）、paspaline（5）。细胞毒活性测试发现在浓度为10μM条件下，化合物5对A549、HCT-8和MCF-7三种细胞具有一定细胞毒活性（抑制率分别为70.45%、67.03%和88.54%）。结论 从海绵共附生真菌P. janthinellum LZDX-32-1中分离鉴定了5个生物碱类化合物，其中化合物1-4为首次从该种真菌中分离得到，化合物5具有肿瘤细胞毒性。
      2019  Vol.  38(5):    21-26    [摘要](44)    [PDF](27)
    • Sclerotiorin的胺类衍生物的潜在抗病毒活性及其初步构效关系研究（英文）
      HAIDER Waqas,齐月璇,魏美燕,SAID Gulab,王翠芳,管菲菲,王长云,邵长伦
      目的 为了评价天然产物(+)-sclerotiorin及其半合成衍生物的抗病毒活性。方法 通过CPE法评价(+)-Sclerotiorin (1)及其半合成衍生物(2-31)对RSV,EV71,HSV-1,H1N1和Cox-B3的抗病毒活性。结果 化合物3和11显示出对EV71的抗病毒活性,并且具有非常高的选择性指数值(SI值分别为37.8和38.0)。结论 化合物3和11是潜在的抗病毒先导化合物。
      2019  Vol.  38(5):    27-30    [摘要](37)    [PDF](24)
      • 研究简报
    • 以褐藻酸为载体的钆淋巴靶向MR造影剂的合成工艺研究
      黄碧涌,赵洺良,姜永贺,尹瑞娟,张海霖,江涛
      淋巴核磁共振成像(MRI)作为一种分辨率高的非创伤性技术获得了广泛应用。本课题组以大分子褐藻酸为载体,连接1-O-氨基乙基甘露糖为其靶向基团,对氨基苄基二乙基三胺五乙酸螯合Gd 离子为磁共振造影影基团,形成钆淋巴靶向MR造影剂。本文旨在通过对1-O-氨基乙基甘露糖和对氨基苄基二乙基三胺五乙酸片段工艺路线优化以提升两者收率,进而提升终产物淋巴靶向造影剂的收率。其中1-O-氨基乙基甘露糖的合成中,变更合成方法,去除了危险剧毒易爆试剂叠氮钠的使用,反应步骤由六步减少到四步,且收率由3.6%提高到了37%,后处理简单易操作,适于放大制备；对氨基苄基二乙基三胺五乙酸片段的工艺优化主要为后处理方法的改进,易操作,且提高了收率,由原来的28%提升至57%。进一步以这两个片段为原料通过酰化、缩合及螯合反应成功制备造影剂,为后续的成药性研究提供了基础。
      2019  Vol.  38(5):    31-36    [摘要](33)    [PDF](24)
    • 牡蛎散黄酮类化学成分的研究
      赵尚革,王博阳,刘琳,马晓青,张红,胡淑曼,刘红兵
      目的 对牡蛎散化学成分进行研究,以期阐明该复方的药效物质基础。方法 运用多种色谱和光谱方法对牡蛎散中的化学成分进行分离和结构鉴定。结果 从牡蛎散水提物的乙酸乙酯萃取物部分分离得到8个黄酮类化合物,分别是芒柄花素(1),芒柄花苷(2),毛蕊异黄酮(3)、毛蕊异黄酮苷(4)、(6aR, 11aR)-3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷(5),(6aR, 11aR)-9,10-二甲氧基紫檀烷3-O-β-D-葡萄糖苷(6),2",7-二羟基-3", 4" -二甲氧基异黄烷(7)和2"-羟基-3", 4" -二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-glucoside (8)。结论 以上化合物均为首次从牡蛎散中分离得到。
      2019  Vol.  38(5):    37-40    [摘要](33)    [PDF](25)
    • 海葵来源真菌Cochliobolus lunatus（TA26-46）对土霉素生物转化的研究
      薛莹,石晓慧,侯雪梅,武京帅,王长云
      目的 研究海葵来源真菌Cochliobolus lunatus (TA26-46)对土霉素的生物转化作用。方法 通过在察氏固体培养基平板中添加土霉素,利用海洋真菌体内特殊的转化酶系统对土霉素进行生物转化；利用HPLC-DAD进行转化产物的追踪,并运用硅胶柱层析和半制备型HPLC等分离纯化转化产物,利用核磁、质谱等现代波谱分析方法对转化产物进行结构鉴定,并测试转化产物的抗菌活性。 结果 海洋真菌C. lunatus (TA26-46)对土霉素(1)产生了生物转化作用,从发酵物中分离鉴定得到2个土霉素的降解产物hemi-cyclines A 和B (2和3)。抗菌活性测试结果表明,降解产物未显示抗菌活性。结论 通过生物学方法,利用海洋真菌C. lunatus (TA26-46)成功对四环类抗生素土霉素进行了生物转化,获得了无抗菌活性的降解产物,为解决环境中的抗生素污染问题提供了借鉴。
      2019  Vol.  38(5):    41-46    [摘要](46)    [PDF](26)
    • 红树林来源耐酸真菌Aspergillus fumigatus OUCMDZ5210次生代谢产物的研究
      王亚楠,高海,丁健,王乂,付鹏,朱伟明
      目的 对源自泰国红树林底泥中的耐酸真菌Aspergillus fumigatus OUCMDZ 5210的次生代谢产物进行化学成分和生物活性的研究。方法 综合利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和半制备高效液相色谱等多种方法对耐酸真菌Aspergillus fumigatus OUCMDZ5210的次生代谢产物进行分离；采用核磁共振谱（NMR）、质谱（MS）、紫外光谱（UV）等现代波谱学技术对分离得到的化合物进行结构鉴定；以人慢性髓性白血病细胞K562及人结肠癌细胞HCT116两株肿瘤细胞为研究模型，采用MTT法和CCK-8法对所分离的化合物进行细胞毒活性评价。结果 从耐酸真菌Aspergillus fumigatus OUCMDZ5210的次级代谢产物中分离得到6个吲哚二酮哌嗪类生物碱：tryprostatins B(1)，fumitremorgin C(2)，spirotryprostatin A(3), spirotryprostatin.B(4), 6-methoxyspirotryprostatin B (5), 8,9-dihydroxyspirotrypr-ostatin A(6)以及1个酰胺类化合物cephalimysin B(7)。结论 生物活性初步评价结果显示，化合物3和6对人结肠癌细胞HCT116以及人慢性髓性白血病细胞K562具有不同程度的抑制活性。
      2019  Vol.  38(5):    47-53    [摘要](47)    [PDF](31)
      • 综述
    • β-葡聚糖与模式识别受体Dectin-1相互作用研究进展
      宿凡,管培竹,杨金波,管华诗,于广利,赵晨阳
      β-葡聚糖是自然界资源最丰富的多糖之一，尤其真菌来源的β-1,3-葡聚糖是结构独特、免疫调节活性好且研究报道最多的葡聚糖。本文对β-葡聚糖的发现、化学结构与生物活性、以及β-1,3-葡聚糖作为病原相关分子模式（PAMP）与其模式识别受体（PRR）Dectin-1之间的相互作用进行了综述，着重论述了不同理化性质的β-葡聚糖对人和鼠来源Dectin-1不同亚型的激活作用，所得结论，为以Dectin-1为靶点抗肿瘤药物的研发提供了参考。
      2019  Vol.  38(5):    54-60    [摘要](33)    [PDF](22)
    • 芽孢杆菌生物被膜形成分子调控机制的研究进展
      许姗姗,刘增智,李文利
      生物被膜是微生物为了适应自然界环境变化而形成的,是微生物一种常见的生存状态。芽孢杆菌在海洋环境中分布广泛,许多菌株能够产生复杂的生物被膜,使得它们在生物防治方面具有巨大的应用潜力。目前关于芽孢杆菌生物被膜的研究主要是以模式菌株枯草芽孢杆菌为研究对象。本文综述了目前对枯草芽孢杆菌形成生物被膜的分子调控机制研究所取得的重要进展,包括Spo0A调控机制,SinR-SlrR开关调节系统,DegS-DegU双组分系统,同时介绍了Abh,Veg,RemA等参与的调控机制。
      2019  Vol.  38(5):    61-68    [摘要](26)    [PDF](21)

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