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  • 主　　编：管华诗
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  • 中国海洋药物
  • 2019年 第38卷 第3期
  • 出刊日期：2019-06-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊。 本刊是世界上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2019年第38卷第3期

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      研究报告
    • 鱼皮胶原蛋白-壳聚糖复合海藻酸盐水凝胶敷料对烧烫伤创面的促愈合作用
      宋文山,王园园,杜芬,于德君,代元坤,李八方
      本文以海藻酸钠为原料,复配壳聚糖、鱼皮胶原蛋白,通过Ca2+离子交联制备成海藻酸盐水凝胶敷料。测试了该敷料的物理机械性能及其对大白兔浅Ⅱ度烧烫伤创面的促愈合作用。结果表明：鱼皮胶原蛋白-壳聚糖复合海藻酸盐水凝胶的含水量≥80%,具有良好的吸湿保湿和机械性能,是一种理想的伤口创面敷料；对浅Ⅱ度烧烫伤的愈合周期远远少于医用纱布、市售聚氨酯水凝胶敷料,且能消除伤口炎症,抑制瘢痕的生成,在伤口护理方面有着良好的前景和应用方向。
      2019  Vol.  38(3):    1-6    [摘要](160)    [PDF](86)
    • 3种不同方式提取鳕鱼鱼鳔胶原蛋白与胶原蛋白肽的基本特性研究
      李娜,林海燕,吕世伟,刘楠,王珊珊,马玉洁,周德庆
      目的 研究三种不同提取方式所制备的大西洋鳕鱼（Gadus macrocephalus）鱼鳔胶原蛋白的基本特性。方法 采用低温酸溶提取酸溶性胶原蛋白(acid-soluble collagen, ASC)，热水抽提明胶(gelatin, GEL)，复合蛋白酶酶解制备鳕鱼鱼鳔肽(swim bladder peptides, SWP)对鳕鱼鱼鳔中胶原蛋白的特性进行研究。对提取的胶原蛋白进行感官评定、SDS-PAGE电泳分析、紫外光谱分析、傅里叶红外光谱分析、氨基酸组成分析与扫描电镜分析。结果 ASC、GEL与SWP三种胶原蛋白的提取率分别为42.15%、72.20%与89.11%，且羟脯氨酸的含量为8.73%、8.97%与7.94%；SDS-PAGE图谱显示ASC至少由两条α链与一条β链组成，GEL中存在少量的α链与β链，SWP种α链与β链被降解。紫外光谱结果显示三种蛋白在230 nm波长处均有最大吸收；扫描电镜结果显示ASC与GEL具有一定的交联结构，SWP中无交联结构存在。结论 三种不同提取方式制备的胶原蛋白具有不同的特性，为鳕鱼鱼鳔胶原蛋白的开发与应用拓宽了领域。
      2019  Vol.  38(3):    7-14    [摘要](111)    [PDF](75)
    • 高效液相色谱-紫外/质谱评价海洋天然产物体外抑制环氧合酶2活性方法研究
      史倩,陈军辉,张大海,郑立,李先国
      目的 建立基于高效液相色谱-紫外和高效液相色谱-多级离子阱质谱分析的海洋天然产物体外抑制COX-2酶的活性评价方法。方法 采用Agilent Poroshall 120 C18 色谱柱，以乙腈-0.05%磷酸水溶液为高效液相色谱流动相，二元等度洗脱，流速为0.4 mL?min-1，检测波长为210 nm，进样量10 μL；质谱条件下，流动相改为乙腈-0.05%乙酸水溶液，进样量为1 μL，选用ESI离子源，负离子电离模式，喷雾气压35 psi，干燥气（N2）流速12 L?min-1，干燥气温度350 ℃。结果 建立的高效液相色谱-紫外和高效液相色谱-多级离子阱质谱法精密度和稳定性良好，对比两者测定酶底物花生四烯酸的适用性显示，基于HPLC-UV的评价方法适用极性较大的天然产物粗提物；HPLC-IT-MS/MS法则因其抗干扰能力强适用于复杂体系中极性较弱的活性物质的检测。以建立的HPLC-UV和HPLC-IT-MS/MS方法对海洋天然产物的COX-2酶抑制活性进行评价，天然产物粗提物中黄海葵Anthopleura lanthogrammica berkly乙醇粗提物和弯孢菌Curvularia lunata strain L2744发酵液粗提物对COX-2酶抑制作用较为明显，抑制率分别为70.1%和25.48%。结论 建立的评价方法具有适用性强、结果可靠等优点，有望为天然产物粗提物中COX-2酶抑制剂体外筛选的提供技术参考。
      2019  Vol.  38(3):    15-25    [摘要](108)    [PDF](57)
    • 柳珊瑚来源的愈创木薁倍半萜生物碱化合物Muriceidine A体外抗肿瘤活性的研究
      买小圆,唐薇,戚欣,李国强,李静,刘在亮
      目的 对从高领类尖柳珊瑚Muriceides collaris中分离得到的1种愈创木薁倍半萜生物碱Muriceidine A进行体外抗肿瘤活性研究。方法 MTT法测定Muriceidine A对多种肿瘤细胞株的增殖抑制作用。流式细胞仪检测Muriceidine A对HeLa细胞周期及凋亡的影响。Western Blot检测Muriceidine A对HeLa细胞中周期相关蛋白、凋亡相关蛋白、E6/E7蛋白及其下游信号分子的影响。结果 Muriceidine A体外对多种肿瘤细胞均有增殖抑制作用，其中对HeLa 细胞的抑制作用最强，IC50为17.40 μmol/L。流式细胞仪分析及Western Blot检测显示，Muriceidine A 能够以剂量依赖性的方式使HeLa细胞阻滞在G2/M期，可通过激活Caspase依赖的线粒体凋亡途径诱导HeLa细胞凋亡。同时，Western Blot检测显示Muriceidine A能够通过降低HeLa细胞中E6/E7的水平，抑制ERK和STAT3的磷酸化。结论 Muriceidine A体外对人宫颈腺癌细胞HeLa具有较强的细胞毒作用。本研究为该小分子化合物今后的合成与改造提供思路与方向。
      2019  Vol.  38(3):    26-32    [摘要](171)    [PDF](82)
    • 海洋纤溶活性化合物FGFC1和FGFC2影响血小板聚集特性的研究
      杨晶,包斌,钱士云,张本帅,姜胜男,吴文惠,包春玲
      目的：研究新型海洋双吲哚纤溶活性化合物FGFC1对血小板聚集的影响，发现纤溶活性化合物FGFC1与血小板相关因子变化的关系，同时比较双吲哚化合物FGFC1和单吲哚化合物FGFC2作用于血小板的异同。方法：从新鲜兔血收集血小板，调整反应体系血小板密度，以乙酰水杨酸为阳性对照，采用微量比浊法分析FGFC1和FGFC2对血小板聚集率的影响，用酶联免疫法测定FGFC1和FGFC2对血小板生理因子含量的变化。结果：FGFC1对ADP和AA诱导的血小板聚集具有抑制作用，最大抑制率分别达到42.58%±1.7%和47.82%±2.18%；FGFC2对ADP、AA和胶原诱导的血小板聚集均具有抑制作用，最大抑制率分别为50.12%±1.02%、45.28%±1.09%和50.28%±2.12%。FGFC1与FGFC2均能提升血小板内环磷酸腺苷含量，且FGFC2能明显降低血小板内血栓素A2含量。结论：海洋双吲哚纤溶活性化合物显著抑制血小板聚集，FGFC1通过影响血小板环磷酸腺苷的含量实现抑制血小板聚集，FGFC2可能通过不止一种途径抑制血小板聚集。吲哚化合物抑制血小板聚集与分子结构密切相关。
      2019  Vol.  38(3):    33-39    [摘要](127)    [PDF](78)
    • 湛江市硇洲马尾藻多肽的制备及活性探讨
      林碧云,黄慧,吴尚,龚正,陈宝玲,曾钰玲,余华军,张海涛
      摘要：目的 从马尾藻中提取活性多肽，并研究其在抗菌和抑制血栓形成方面的活性。 方法sephdexG-50凝胶层析柱和高效液相色谱柱分离纯化多肽组份，以280nm监测样品；Molish实验检测提取的多肽含糖量；用比浊法检测不同剂量的马尾藻多肽（0、10、20、40、60、80 μg/mL）对大肠埃希菌（D1314）和金黄色葡萄球菌（s.agr+ 、RN4220）生长的影响；将大鼠随机分为生理盐水组、马尾藻多肽（100、200、400μg/mL）、肝素1600U/mL组，分别给予相应药物，电刺激大鼠颈动脉形成血栓，观察大鼠颈动脉血栓形成的情况。 结果 可从马尾藻匀浆上清液中获得2个收集峰，主要多肽集中在B收集峰；高效液相分析分析B收集峰由6个组份组成；Molish实验显示多肽组份不含多糖类物质；比浊法显示多肽组份具有抑制大肠埃希菌的生长，而对金黄色葡萄球菌不敏感；且通过电刺激大鼠颈动脉血栓形成，发现该多肽具有抑制血栓形成的作用。 结论 我们成功从马尾藻中提取活性多肽组份，该多肽组份具有抑制大肠埃希菌生长和血栓形成的作用。
      2019  Vol.  38(3):    40-44    [摘要](121)    [PDF](70)
    • 海洋深层水对阿尔茨海默病斑马鱼认知障碍的干预作用
      何珊,彭维兵,周洪雷,付先军
      目的 以斑马鱼为模型，研究海洋深层水（deep-sea water，DSW）对氯化铝（AlCl3）诱导所致阿尔茨海默病（Alzheimer"s disease，AD）的干预作用，初步探讨DSW防治AD 的可能机制。方法 采用AlCl3诱导斑马鱼成鱼建立AD模型，建模的同时给予不同硬度的DSW，通过Viewpoint斑马鱼行为分析系统和T迷宫装置观察DSW对AD斑马鱼自主活动能力和学习认知能力的影响；最后通过 Western Blot检测Tau蛋白的表达及磷酸化程度。 结果 与空白对照组相比，AlCl3 暴露的模型组斑马鱼的游行距离和最大速度显著降低，进入EC区的潜伏时间显著增加，而在EC区的停留时间显著降低，说明其自主活动能力、学习和空间认知能力明显受到影响，AlCl3诱导成功建立AD模型；而DSW可以提高AD斑马鱼的游行距离和速度，降低其进入EC区的潜伏时间，延长其在EC区的停留时间，并呈剂量依赖性，说明DSW可以改善AlCl3诱导所致AD斑马鱼的自主活动能力和学习认知能力。Western Blot 表明，DSW可以显著抑制Tau蛋白在丝氨酸（serine，Ser）396 及苏氨酸（Threonine，Thr）231 两个位点的过度磷酸化。结论 DSW 可以有效改善AD，其作用机制可能与抑制Tau蛋白的过度磷酸化有关。
      2019  Vol.  38(3):    45-51    [摘要](114)    [PDF](83)
    • 海洋长孢葡萄穗霉菌生物合成纤溶活性化合物的研究
      钱士云,杨晶,张本帅,姜胜男,吴文惠,郭锐华,包春玲,包斌
      目的 基于FG216（Fungus stachytotrys longispora）产生纤溶化合物FGFC1（Fungi fibrinolitic compound 1）的可能生源途径，调控其次生代谢过程，获得新型纤溶活性或者其他活性化合物。方法 FG216经过种子培养和发酵培养，在发酵培养结束前24 h，添加ADP、色氨酸、柠檬酸三钠、赖氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、鸟氨酸、天冬酰胺等8种代谢产物调节剂（metabolite regulator，MTRL），添加量为发酵液的1%，用HPLC（High-pressure liquid chromatogram）检测FG216代谢产物产出情况。结果 添加鸟氨酸为MTRL的FGFC1的产量增加至950 mg/L，苯丙氨酸为MTRL的FG216代谢产物的HPLC图谱出现2个新的化合物峰。色氨酸为MTRL的FG216代谢产物的HPLC图谱出现3个新的化合物峰。ADP、柠檬酸三钠、赖氨酸、组氨酸、天冬酰胺为MTRL的FG216代谢产物的HPLC图谱未出现新的化合物峰。分离纯化5种目标化合物CA、CB、CC、CD、CE在纤溶活性评价反应体系（10 μg/mL）,其纤溶活性分别是FGFC1的30%、90%、50%、110%、17%。结论 采用恰当的FG216发酵MTRL，能产生新型的纤溶活性化合物，推测通过调控代谢生源途径，能从FG216挖掘出活性更强或结构新颖的纤溶化合物。
      2019  Vol.  38(3):    52-58    [摘要](125)    [PDF](87)
    • 海莲叶乙醇提取物的抗氧化作用和对黑素的抑制作用
      陶桂兰,杨帆,田树红,黄凌,黄绵庆
      目的 研究海莲叶乙醇提取物（BLE60）的抗氧化和抑制黑素作用，并对它的皮肤刺激性进行评价。方法 首先通过检测二苯代苦味酰肼(DPPH)自由基和细胞活性氧（ROS）研究BLE60的抗氧化活性，接着在小鼠 B16 黑色素瘤细胞上研究BLE60对酪氨酸酶和黑素的抑制作用，然后以western blotting检测BLE60对酪氨酸酶表达的影响，最后通过家兔皮肤多次给药研究BLE60的皮肤刺激性。结果 BLE60能清除DPPH自由基和UVA诱导的ROS，同时也抑制细胞酪氨酸酶活性和减少黑素产生和酪氨酸酶表达。BLE60多次给药对家兔皮肤无刺激性。结论 BLE60具有抗氧化和抑制黑素活性，且对皮肤无刺激性。BLE60主要通过下调酪氨酸酶表达来降低酪氨酸酶活性，从而抑制黑素产生。
      2019  Vol.  38(3):    59-63    [摘要](145)    [PDF](74)
      • 研究简报
    • 一株海南三亚红树林真菌Alternaria alternate次级代谢产物的研究
      姚佳晓,贺小平,周培娟,张云阳,肖烨,伊梦麒,丁立建,何山
      目的 对1株来源于海南三亚红树林淤泥中的链格孢霉属真菌Alternaria alternate SY5-1-1次级代谢产物进行研究。方法 通过减压硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、反相中压以及半制备HPLC等色谱技术对其次级代谢产物进行分离纯化。通过MS和NMR等波谱方法以及对比文献，确定化合物的结构。结果 从真菌Alternaria alternate SY5-1-1乙酸乙酯提取物中分离得到11个化合物分别为secalonic acid A（1）、altertoxin I（2）、N-[(Z)-2-(4-hydroxyphenyl) ethenyl]-formamide（3）、5-hydroxymethyl-2-furoic acid（4）、dibutyl phthalate（5）、cyclotryprostatin A（6）、dihydrovermistatin（7）、verruculogen TR-2（8）、cyclo-(L-4-OH-Pro-L-Leu)（9）、cyclo-(trans-4-OH-D-Pro-D-Phe)（10）和cyclo-(D-Pro-D-Phe)（11）。结论 化合物secalonic acid A（1）、N-[(Z)-2-(4-hydroxyphenyl) ethenyl]-formamide（3）、5-hydroxymethyl-2-furoic acid（4）、cyclotryprostatin A（6）、dihydrovermistatin（7）、verruculogen TR-2（8）均首次在链格孢霉属真菌中发现。
      2019  Vol.  38(3):    64-70    [摘要](110)    [PDF](74)
    • 海胆药材的商品调查及热重分析
      崔洋洋,孙昭倩,郭庆梅,周凤琴,王长云
      目的 对市售海胆药材进行商品调查，并研究其热稳定性。方法 在国内沿海3市实地调查并收集海胆样品；用热重法（TG）及差示扫描量热法（DSC）对7个品种的海胆进行分析。结果 海胆药材市售商品流通量小，多属陈货，其中马粪海胆和海刺猬为主流品种，虾夷马粪海胆为日本引进品种。海胆的TG曲线基本一致，均有2个失重阶段，第一阶段为27~529℃，质量损失为2.38 %～5.06 %；第二阶段在612~805℃，质量损失为38.89 %～40.41 %；DSC曲线中，海胆样品在27 ℃至600 ℃区间均具1个较强吸热尖峰、1个吸热宽峰和2个放热峰，其中细雕刻肋海胆、虾夷马粪海胆的两个放热峰极弱。结论 7个品种市售海胆药材的热稳定性较好，并可通过热分析中的特征峰数量、位置、峰形和峰值大小等鉴别几种海胆。
      2019  Vol.  38(3):    71-76    [摘要](109)    [PDF](68)
    • 1株海洋来源真菌Penicillium chrysogenum生物活性成分研究
      韩箫,唐旭利,乔丹,李平林,李国强
      摘 要：目的 研究一株中国西沙群岛永兴海域简易板海绵Plakortis simplex共附生真菌Penicillium chrysogenum（14XS09-2）的次级代谢产物。方法 利用薄层色谱、硅胶色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS中压色谱、半制备HPLC等方法对次级代谢产物进行了分离纯化；通过NMR、MS等方法进行进一步的数据分析，与相关文献结合，鉴定化合物结构。结果 从真菌Penicillium chrysogenum（14XS09-2）中分离得到10个化合物，分别为isoroquefortine C(1)，meleagrin(2)，2",3"-dihydrosorbicillin(3)，sohirnone A(4)，sorbicillin(5)，rezishanones D(6)，N-(2-methoxyphenyl)(7)，2-苯并唑啉酮(8)，cyclo-(L-Try-L-Pro)(9)，Nb-acetyltryptamine(10)。结论 化合物3和4在40 μmol·L?1浓度水平，对PTP1B的活性抑制率分别是10.58%、8.47%。
      2019  Vol.  38(3):    77-81    [摘要](137)    [PDF](90)
      • 综述
    • 多糖脱蛋白方法的研究进展
      何美佳,刘晓,唐翠翠,曹素健,秦玲,毛文君
      多糖由于其独特的生物活性受到广泛的关注，成为近年来的研究热点之一。但是，从天然资源中提取的多糖组分常含有蛋白质杂质，而蛋白质的存在将对多糖结构和生物活性研究造成干扰。因此，采用高效、低污染、且对多糖结构和活性不造成破坏的脱蛋白方法十分重要。本文主要对传统的多糖脱蛋白方法和新颖的脱蛋白方法进行介绍。
      2019  Vol.  38(3):    82-86    [摘要](175)    [PDF](97)
    • 靶向病毒核糖核蛋白的抗流感病毒药物研究进展
      俞蕴嘉,张洋,王伟
      流行性感冒病毒所导致的人畜共患病长久以来威胁着人类的健康，但目前可用于临床的抗流感病毒药物十分有限，且逐渐出现了病毒耐药性的问题。因此，研究者们近来致力于探究新型抗流感药物靶点的发现，并期望针对新靶点设计疗效好且不易发生耐药的抗流感病毒药物。流感病毒核糖核蛋白具有不同毒株间保守性高，在病毒复制周期中作用广泛的特点，是设计开发新型抗流感药物的潜在靶点。本文对目前临床使用的抗流感药物靶点、核糖核蛋白的结构与功能及其相关药物的研究进展进行了综述，以期为新型抗流感药物的研发提供参考。
      2019  Vol.  38(3):    82-86    [摘要](106)    [PDF](69)

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