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  • 中国海洋药物
  • 2023年 第42卷 第4期
  • 出刊日期:2023-08-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年,是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版,国内外公开发行的中国科技核心期刊(双月刊)。 本刊是国际上首个海洋药物专业的学术期刊,自创刊以来始终坚持办刊宗旨,致力于海洋药物的研究和开发,系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态,积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。
    研究报告
  • 海绵共附生菌Streptomyces olivaceus LHW2444的分离鉴定及其抗青枯菌活性代谢产物研究
    孙煜炜,蒋林,李蕾,伍斗生,蒋赛,罗祥超,林厚文,朱伟明
    目的 从海绵中分离培养放线菌,筛选具有抗青枯菌活性的菌株,分离鉴定活性代谢产物。方法 以来源于南海西沙永兴岛附近海域的海绵Leucetta chagosensis为实验材料,采用三种选择性分离培养基分离海绵的共附生放线菌,利用16S rRNA序列分析对各菌株进行种属鉴定。对各菌株的发酵提取物进行抗青枯菌活性筛选,采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和高效液相色谱法对筛选到的活性菌株的发酵产物进行分离、纯化,运用核磁共振(NMR)、质谱(MS)等手段,鉴定化合物的结构。采用微量稀释法测定化合物的最小抑菌浓度(MIC)。结果 分离培养海绵共附生放线菌16株,筛选得到一株具有较好抗青枯菌活性的菌株Streptomyces olivaceus LHW2444,并从该菌株的发酵产物中分离鉴定2个吡咯类化合物、1个苯并二恶茂类化合物、2个吡喃酮类化合物,分别为pyrrole-2-carboxamide(1)、pyrrole-2-carboxylic acid(2)、1,3-benzodioxole-2-one-4-carboxylamide(3)、germicidin B(4)、germicidin C(5),化合物1-5为首次从该种属放线菌分离得到。首次发现pyrrole-2-carboxylic acid对青枯菌具有较强抑制作用,MIC值为8 μg/mL。结论 海绵共附生菌Streptomyces olivaceus LHW2444是潜在的植物青枯病生防菌,pyrrole-2-carboxylic acid是抗青枯菌的活性代谢产物。
    2023  Vol.  42(4):    1-7    [摘要](391)    [PDF](1)
  • 耐酸青霉菌Penicillium purpurogenum OUCMDZ-019的次级代谢产物研究
    王雨晴,于登,侯成凤,付鹏,朱伟明,王乂
    目的 对耐酸产紫青霉OUCMDZ-019的次级代谢产物进行化学成分和生物活性研究,发现潜力结构资源。方法 对菌株进行规模发酵得到粗提物,利用常压柱层析、凝胶分子筛以及半制备高效液相等方法进行次级代谢产物的分离纯化;利用现代波谱学方法(核磁共振1D NMR、2D NMR、圆二色谱ECD、旋光等)对化合物进行结构鉴定,并评价其抗病毒生物活性。结果 分离鉴定得到4个单体化合物,(-)-Mitorubrinol (1)、6″-Hydroxy-(R)-mitorubrinic acid (2)、(-)-Mitorubrinic acid (3)、Purpurquinone D (4)。结论 从耐酸真菌产紫青霉OUCMDZ-019的次级代谢产物中分离鉴定得到了化合物1~4,均属于嗜氮酮类化合物,研究获得规模量产化合物3,为后续药物的结构衍生打下基础。
    2023  Vol.  42(4):    8-12    [摘要](307)    [PDF](2)
  • 1株红树来源真菌Penicillium sp.次级代谢产物及其生物活性研究(英文)
    胡洁,武艳伟,王翠芳,翟瑞芹,邵长伦,郑纪勇,魏美燕
    目的 研究1株红树来源真菌Penicillium sp.中的次级代谢产物及生物活性。方法 综合运用硅胶柱层析和半制备型HPLC等方法分离纯化次级代谢产物,利用NMR及MS等现代波谱分析方法鉴定化合物结构,以斑马鱼血管抑制模型对其进行活性评价。结果 在细胞毒活性的指导下,从Penicillium sp.中分离出抗肿瘤活性化合物brefeldin A,同时还分离出5个天然产物,分别是 (+)-semivioxanthin (1)、(-)-striatisporolide A (2)、dibutyl phthalate (3)、bisdethiobis (methylthio)-acetylapoaranotin (4) 和alternarosin A (5)。其中化合物1和3分别在1 μmol/L和10 μmol/L浓度下显示出斑马鱼血管抑制活性,但同时会导致一定的脊柱弯曲。化合物3还具有抑制硅藻附着的潜在防污活性。结论 化合物4和5为首次从真菌Penicillium sp.中分离获得。化合物1和3具有潜在的生物活性。
    2023  Vol.  42(4):    13-18    [摘要](331)    [PDF](1)
  • Difficidins生物合成基因簇中蛋白激酶基因difB功能研究
    武强强,高宇佳,肖菲,李文利
    目的 对海洋芽孢杆菌Bacillus methylotrophicus B-9987 difficidins化合物生物合成基因簇中difB基因功能进行探究。方法 通过生物信息学手段对difB的功能进行预测;构建difB双交换阻断突变株及高表达株;通过高效液相色谱法(HPLC)分析野生株和突变株发酵产物的差异;在大肠杆菌中表达DifB蛋白,以脱磷酸difficidin(3)作为底物,探究DifB的体外功能。结果 得到了ΔdifB双交换阻断突变株及difB高表达株;HPLC分析结果表明,相比较野生株,ΔdifB突变株中difficidins化合物峰不再产生,difB高表达株中difficidins的产量与野生株无显著差别;DifB蛋白不能催化脱磷酸化difficidin(3)发生磷酸化反应。结论 difB是difficidins生物合成所必须的,可能与磷酸基团的组装相关,但磷酸化机制有待进一步研究。
    2023  Vol.  42(4):    19-26    [摘要](326)    [PDF](1)
  • pH响应的负载甲磺酸去铁胺海藻酸钠水凝胶的制备及初步的安全性评价
    范子瑞,王周云,王定福,曹爽,王世欣,李春霞
    目的 探讨新型pH响应的负载促血管生成药物甲磺酸去铁胺(DFO)的海藻酸钠水凝胶的制备、理化性质,并初步评价其安全性。方法 探究氧化型海藻酸钠(OSA)、己二酸二酰肼(ADH)、聚乙二醇(PEG)及DFO浓度对水凝胶制备的影响;采用流变仪和质构仪分别考察水凝胶的流变学性能和机械性能;通过在不同pH的PBS缓冲液中测定DFO的释放程度,考察水凝胶的pH响应性及体外药物释放;采用细胞毒性和溶血率考察其安全性。结果 水凝胶的最佳制备条件为OSA浓度为75 mg·mL?1,ADH浓度为15 mg·mL?1,DFO浓度为80 μg·mL?1,PEG浓度为5 mg·mL?1。电镜扫描表明海藻酸钠水凝胶均具有密集的网络孔径,且具有良好的自愈合性;水凝胶的储能模量均在3.0±1.1 kPa之间,适用于人体皮肤;抗疲劳行为实验表明,新型海藻酸钠水凝胶均能够在循环压缩5个周期后回复到原有状态,具有优异的回弹性能。在弱酸性条件下DFO的释放较快,表明水凝胶具有pH响应性。利用NIH-3T3细胞评价了水凝胶浸出液的细胞毒性,实验结果表明水凝胶在24h、48h基本无细胞毒性。水凝胶的溶血率<5%,符合医用材料的标准。
    2023  Vol.  42(4):    27-37    [摘要](328)    [PDF](1)
  • 副溶血弧菌噬菌体的发酵优化及中试制备工艺探索
    李映,吴春光,付静芸,何增国
    目的 为了以低成本的方法制备出高效价的噬菌体制剂,对副溶血弧菌噬菌体Vpas_PP24的发酵条件和关键工程化制备工艺进行探索。方法 采用单因素实验法,研究噬菌体Vpas_PP24发酵体系的不同培养基、金属离子、pH、接种量及培养时间对其效价的影响;在中试规模对优化发酵工艺进行了工程化放大;并以膜过滤结合热除菌法进行了下游工程化噬菌体分离及终端除菌工艺探索。结果 确立了副溶血弧菌噬菌体Vpas_PP24的最优培养基及最佳发酵条件。摇瓶水平最适出发培养基为2216E液体培养基;Mg2+和Ca2+可促进Vpas_PP24的增殖,且最适浓度为30 mmol·L-1;最适pH为8;VP8最适接种量为1%;最适培养时间为16 h。在摇瓶水平优化后的效价达到3.0×1010 PFU/mL,较优化前提高了14倍。随之,基于该优化条件,成功将噬菌体发酵放大到50 L中试规模,并建立上游液体深层发酵工程化生产Vpas_PP24的上游工艺,效价达到3.2×1010 PFU/mL,与此同时,建立了下游噬菌体除菌工艺,得到效价为2.5×108 PFU/mL的噬菌体Vpas_PP24批量液体制剂。结论 系统优化了噬菌体Vpas_PP24的发酵条件,并在中试规模进行了工艺放大,成功建立了中试上游噬菌体发酵工艺及下游噬菌体分离工程化工艺及末端去除宿主菌的技术手段,为噬菌体类替抗产品的工程化生产提供了可参考的范例。
    2023  Vol.  42(4):    38-44    [摘要](300)    [PDF](1)
  • 海洋天然产物Polycarpaurines C的合成及其对新型冠状病毒SARS-CoV-2的抑制作用
    王贤杨,张静,方诗源,唐宇
    摘 要:目的:合成海洋天然产物,含硫海洋生物碱Polycarpaurines C,并测试其对SARS-CoV-2的抑制作用。方法:将4-乙酰基苯硼酸为原料经过过氧化氢氧化、甲基化、溴化、引入甲胺基、与2-乙基异硫脲氢溴酸盐缩合、与S2Cl2氧化偶联等反应,经过7步合成Polycarpaurines C,并对其测试对于SARS-CoV-2的抑制作用,利用分子对接技术测试Polycarpaurines C与Mpro的结合。结果:合成了目标天然产物Polycarpaurines C,并对其测试了对SARS-CoV-2的抑制作用,结果显示Polycarpaurine C对SARS-CoV-2具有不错的抑制作用,测得IC50为13.76 μM,但是与阳性药还有一定的差距,可作为药物进一步开发的模板骨架。
    2023  Vol.  42(4):    45-50    [摘要](283)    [PDF](1)
  • L-葡萄糖氟苷的合成
    马伊璇,牛园珠,徐林华,孙瑶,赵佳慧,张唯傲,李明,王鹏
    目的 对L-葡萄糖氟苷进行合成研究,以通过化学手段解决稀有L-葡萄糖类化合物的来源问题。方法 利用“首尾翻转”策略,经异头位的相转移催化反应、羟甲基氧化、脱羧氟代等关键反应步骤,完成目标化合物的合成。结果 以商业可得的全苄基保护的D-葡萄糖半缩醛为原料,通过在异头位引入丙二腈基团发展了一种合成L-葡萄糖氟苷的新方法。经9步以9%的总收率合成了L-葡萄糖氟苷,为L-葡萄糖氟苷糖基供体的合成提供了方法学基础。
    2023  Vol.  42(4):    51-56    [摘要](296)    [PDF](1)
  • 浒苔微晶纤维素的制备及其在药用辅料中的应用
    李念旭,解万翠
    目的 浒苔是一种常见的多细胞绿藻,属于石莼科,是绿潮的主要组成物质,为了更好的利用浒苔资源,缓解绿潮带来的生态问题,本文利用浒苔为原料制备微晶纤维素,并探究其作为辅料进行压片的优势。方法 以浒苔为原料制备微晶纤维素并检测其外观,官能团与电导率等理化性质,再以微晶纤维素作辅料以阿司匹林作为主药进行压片,并对其质量进行检查。结果 微晶纤维素的理化指标均符合《中国药典》2020年版规定,且与市售微晶纤维素具有相同或相似官能团结构;以微晶纤维素作辅料制备的片剂色泽均匀,具有适宜的硬度与耐磨性。
    2023  Vol.  42(4):    57-62    [摘要](303)    [PDF](1)
  • 基于中医传承计算平台探究牡蛎和煅牡蛎临床用药规律
    许金塔,刘翔翔,徐婕,王英豪,何丽君,王颖峥
    目的 通过分析临床使用牡蛎和煅牡蛎的中药处方治疗疾病的用药情况,为牡蛎和煅牡蛎用药规律的深入挖掘提供参考。方法 收集2019年医院门诊使用牡蛎及煅牡蛎治疗疾病的处方,共计4 352张。通过中医传承计算平台V3.0软件,运用软件的频次统计、关联规则、聚类分析等功能,分析牡蛎的治疗疾病、用药配伍、性味归经等规律。结果 在4 352张处方中,证型治疗方面,牡蛎以肝气郁结、肝郁脾虚证为主;煅牡蛎则以治疗脾胃气虚证为多。疾病治疗方面,牡蛎多用于不寐;煅牡蛎集中在胃脘痛。常用药物配伍方面,牡蛎与龙骨、柴胡等药配伍应用为多;煅牡蛎与柴胡、茯苓、煅龙骨等药配伍应用为多。牡蛎和煅牡蛎最常用的剂量均为30g。性味归经方面,牡蛎和煅牡蛎配伍用药多为性温、寒或平,味甘、苦或辛。但牡蛎配伍用药偏性寒(39.21%),归肝经(16.75%)、脾经(16.23%)、肺经(16.12%),煅牡蛎配伍用药偏性温(38.19%),归脾经(22.13%)、肺经(19.64%)。结论 利用该平台得出牡蛎和煅牡蛎的核心药物配伍和配伍用药规律,可为牡蛎及煅牡蛎的临床合理应用提供参考。
    2023  Vol.  42(4):    63-70    [摘要](316)    [PDF](1)
  • 综述
  • 海洋硫酸多糖对糖脂代谢及肠道菌群调节作用的研究进展
    秦 娟,程潆辉,白光辉,赵前程,李 莹
    肥胖已经成为人类首要健康问题,海洋硫酸多糖对糖脂代谢及肠道菌群具有调节作用,因此在肥胖预防和缓解中展现出良好的应用前景。本文综述了海洋硫酸多糖的种类,并从糖脂代谢和肠道微生物群的角度总结了海洋硫酸多糖在肥胖预防和缓解中的作用机制,提出了海洋硫酸多糖未来的研究和发展方向,以及为海洋硫酸多糖的进一步研究及市场化应用提供参考。
    2023  Vol.  42(4):    71-79    [摘要](312)    [PDF](1)
  • 基于文献计量学和信息挖掘的我国红树林药用价值研究现状
    宋鹏,任夏,李秀雪,李紫薇,刘阳,付先军
    为了解红树植物药学领域研究现状,该文系统整理了中国知网与Web of Science数据库1989-2020年红树植物在药学领域的相关文献,并进行文献计量学分析和数据挖掘。结果显示,共2125篇中英文文献纳入分析。文献计量学研究表明,红树植物药学领域相关的研究经历了三个阶段,即起步探索阶段、快速增长阶段和稳定发展阶段,研究逐渐被重视,年均发文量逐渐增多;中山大学、中国海洋大学、中国科学院等为红树植物药学相关研究的主体机构,这些主体机构的聚集具有明显的地区局域性;发表7篇以上文献的作者可称为红树植物药学研究领域的核心作者,研究的主体机构与核心作者群已初步形成;目前,研究热点主要集中在内生真菌、次级代谢产物、放线菌、生物活性等方面,从红树植物及微生物中发现了许多具有明显抗菌、抗肿瘤等生物活性的化学成分,其中红树植物内生真菌次级代谢产物占较大部分,显示了巨大的药用潜力和挖掘价值,为红树植物药学方面的深入研究和开发利用提供研究资料。
    2023  Vol.  42(4):    80-94    [摘要](304)    [PDF](4)

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