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  • 中国海洋药物
  • 2019年 第38卷 第4期
  • 出刊日期：2019-08-31
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊。 本刊是世界上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2019年第38卷第4期

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      研究报告
    • 甘油糖醚Myrmekiosides A类似物的合成及初步活性研究
      高翠翠,张君,马海珍,叶鑫,李春霞
      通过改变天然产物甘油糖醚Myrmekiosides A的甘油骨架上连接的糖基类型和长链烷基,高效合成了5个类似物(Myrmekioside A-1~5)。5个类似物对非小细胞肺癌株A549抑制活性测试发现,甘油糖醚结构中的糖单元类型和烷基长链对抗肿瘤活性均有影响,其中 Myrmekioside A-4具有最好的抑制活性,抑制率为71%。
      2019  Vol.  38(4):    1-10    [摘要](59)    [PDF](38)
    • 多硫代二酮哌嗪类化合物1004体外对MDA-MB-231细胞转移能力的影响及机制研究
      陈奥,甘琪,戚欣,顾谦群,李静
      摘要：目的 检测多硫代二酮哌嗪类化合物1004体外对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞转移能力的影响，并初步研究其作用机制。方法 利用磺酰罗丹明染色法（SRB）检测1004作用于MDA-MB-231细胞24和72 h的细胞毒活性；细胞粘附实验检测1004对MDA-MB-231细胞外基质粘附的影响；划痕实验和Transwell侵袭实验，分别检测1004对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的影响；明胶酶谱法检测1004对MDA-MB-231细胞基质金属蛋白酶MMP9活性的影响；Western Blot检测1004对MDA-MB-231细胞N-cadherin、Snail、c-Myc和FGFR1的蛋白表达的影响，检测AKT和ERK表达和活化水平。结果 1004作用于MDA-MB-231细胞72 h的IC50为（6.28±1.25）μmol?L-1，而1004作用于MDA-MB-231细胞24 h的IC50超过100 μmol?L-1。1004作用于MDA-MB-231细胞可增加细胞粘附，并抑制细胞的迁移和侵袭。1004可以显著降低N-cadherin、c-Myc 及Snail 的表达水平，并抑制MMP9 的活性。1004 作用于MDA-MB-231细胞可以浓度依赖性地引起FGFR1的表达下调，并抑制下游ERK和AKT 的活化。结论 1004体外对MDA-MB-231细胞具有转移抑制活性，其机制可能与下调FGFR1的蛋白水平并抑制FGFR信号通路有关。
      2019  Vol.  38(4):    11-18    [摘要](65)    [PDF](27)
    • 南海深海沉积环境来源真菌Aspergillus flavus SCSIO F025的次生代谢产物及活性研究
      向瑶,曾奇,仲伟茂,陈夏雨,肖志会,王发左
      目的 对采集自南海中部1781 m沉积环境的1株曲霉属真菌Aspergillus flavus SCSIO F025进行次生代谢产物及活性研究。方法 通过优化培养条件对菌株进行规模发酵,发酵产物采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20、HPLC等色谱学方法进行化学分离,利用NMR、MS等波谱学技术并结合文献进行化合物的结构鉴定,应用纸片扩散法及DPPH自由基清除法对化合物进行初步抗氧化和抗菌活性测试。结果 从菌株SCSIO F025中分离鉴定5个单体化合物：penicillivinacine(1),arthrographol(2),dehydroxypaxilline(3),ditryptophenaline(4),kojic acid(5)。其中化合物1和2为首次从黄曲霉中分离得到。化合物1对溶藻弧菌和藤黄微球菌有弱的抑制活性,化合物2表现出显著抗氧化及溶藻弧菌和藤黄微球菌抑制活性,化合物3对溶藻弧菌和肺炎克雷伯杆菌有抑制活性。
      2019  Vol.  38(4):    19-25    [摘要](59)    [PDF](31)
    • 海藻多糖UH3的结构特征、抗凝和溶栓活性研究
      曹素健,杨亚靖,秦岭,何美佳,付子桃,毛文君
      目的 对海藻多糖UH3的结构特征、抗凝血和溶栓活性进行研究。方法 通过热水提取法，从海藻中提取硫酸多糖，采用强阴离子交换色谱和凝胶渗透色谱对多糖进行分离纯化；采用高效液相色谱、高效凝胶渗透色谱（HPGPC）、红外光谱及甲基化方法对多糖的结构进行表征；通过活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）及血凝块溶解法研究多糖体外抗凝血和溶栓活性。结果 多糖UH3在HPGPC色谱图上呈单一对称峰，分子量为50.3 kDa，硫酸根和糖醛酸含量分别为12.27和12.85%；UH3主要由鼠李糖组成，含有少量葡萄糖醛酸和木糖；UH3糖链中鼠李糖主要以→4)-Rhap-(1→、 →3,4)-Rhap-(1→及少量的T-Rhap形式存在，木糖以→4)-Xylp-(1→和T-Xylp存在形式，糖醛酸以→4)-GlcAp-(1→和T-GlcAp形式存在；硫酸根主要位于→4)-Rhap-(1→的C-3位。多糖UH3对APTT和TT有显著延长作用，并能明显提高溶栓率。结论 海藻多糖UH3是一种结构新颖的具有抗凝和溶栓活性的硫酸多糖。
      2019  Vol.  38(4):    26-31    [摘要](49)    [PDF](26)
    • 虾青素/天然DNA/壳聚糖纳米粒对紫外诱导的小鼠皮肤光老化的改善作用
      刘俊丽,代明琴,杨昭,李姝岿,张栓栓,李敬,董平,赵雪,梁兴国
      目的 探究虾青素/天然DNA/壳聚糖纳米粒（Ast/DC）对紫外诱导的小鼠皮肤光老化的改善作用。方法 分子自组装结合溶剂蒸发法制备Ast/DC。紫外照射脱毛小鼠30 d模拟皮肤光老化，研究Ast/DC对小鼠皮肤表观形态、组织纤维结构以及皮肤中超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化因子表达水平等的影响；并用Franz扩散池模拟透皮吸收过程研究纳米载体对虾青素的经皮递送效果。结果 将平均粒径为266 nm、Zeta电位为32.7 mV的Ast/DC（虾青素有效剂量为1.5 μg?cm-2?d-1）涂抹于紫外照射小鼠的背部，可维持其皮肤正常形态和结构，在角质层厚度、胶原纤维和弹性纤维结构等方面与未经紫外照射小鼠相比无明显差异；并且皮肤组织中的谷胱甘肽（GSH）、SOD和过氧化氢酶（CAT）表达水平较光老化小鼠分别显著提高31.4%、25.1%和41.7%（P＜0.05）。当虾青素有效涂抹剂量低至0.33 μg?cm-2?d-1时，Ast/DC仍能显著提高皮肤组织中的抗氧化因子表达水平，且优于游离虾青素；相较于光老化模型小鼠，低剂量Ast/DC组小鼠和虾青素油（Ast/oil）组小鼠中GSH含量分别提高26.4%和15.1%。同时，Ast/DC的24 h累积透皮吸收量比游离虾青素提高20.7%。结论Ast/DC能有效保护小鼠皮肤，抵御紫外照射引起的皮肤光老化。
      2019  Vol.  38(4):    32-38    [摘要](59)    [PDF](30)
    • 人工养殖大海马药用品质的分级评定研究
      宁燕,司夏丹,潘霞,徐永健
      目的 规范海马药材市场秩序，促进产业发展的规范化、科学化。方法 收集不同生长年龄的大海马177份，共1 770尾，对外观性状指标包括形态、色泽、硬度、气味等进行量化，在此基础上运用多元统计学分析分类，有效成分评定等级，再结合生产实际，确定大海马的商品规格等级分类指标，建立判别模型。结果 通过统计学分析将大海马分为四等，每等有2级，共8级，且筛选出形态指标中的体质量（湿质量或干质量）、体长、躯干长/体宽、头长/吻长、体长/头长，色泽指标中的明度指数L?、色品指数b?，气味指标中的R2、R5、R9和有效成分指标中的极性氨基酸、糖蛋白和甾醇含量共10个参数作为划分等级依据。结论 实验表明可以体质量、体长作为评级的首要指标，与传统的经验评价相符，但本文建立的判别模型更全面，准确率高达96.3%，有一定的实际应用意义和参考价值。
      2019  Vol.  38(4):    39-47    [摘要](44)    [PDF](31)
      • 研究简报
    • 红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum HDN16-358次级代谢产物研究
      甘琪,徐旭,张晓敏,顾谦群,李德海,张国建,朱天骄,车茜
      目的 对红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum（HDN16-358）进行次级代谢产物的研究。方法 利用薄层色谱层析（TLC），反相ODS，Sephadex LH-20、半制备型HPLC等色谱学方法对菌株发酵粗提物进行分离纯化；利用NMR、MS、UV等波谱学技术手段，解析确定化合物的结构，并对新天然产物1进行了细胞毒活性筛选。结果 分离鉴定了5个单体化合物：(2S)-5-Hydroxy-2,7-dimethyl-2-(4,8-dimethyl-3E,7-nonadienyl)-2H-chromene-6-carbaldehyde (1)，BR-011 (2)，LL-Z 1272β (3) and stachybotrylactone (4)，5-Methylbenzene-1,3-diol (5)。结论 红树林来源真菌是重要活性物质来源和生物资源。从红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum中分离得化合物1-5，化合物1首次从自然界中分离得到，且具有中等细胞毒活性。
      2019  Vol.  38(4):    48-52    [摘要](77)    [PDF](28)
    • 铜绿假单胞菌褐藻胶合成抑制剂筛选模型的建立
      苏杭,卢昶君,高珊,卜发倩,李德海,于文功,韩峰
      目的 建立以铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）乙酰化褐藻胶的合成为靶向的筛选模型，用于筛选抑制铜绿假单胞菌褐藻胶合成的活性分子。 方法 分别建立铜绿假单胞菌双层平板筛选模型和PalgD-GFP 荧光分子模型，从海洋微生物代谢产物中筛选抑制铜绿假单胞菌乙酰化褐藻胶合成的活性分子。 结果 利用2个筛选模型筛选300余种化合物，获得2种抑制铜绿假单胞菌合成褐藻胶的化合物，且化合物的抑制作用具有浓度依赖性，验证了模型的可行性和有效性。 结论 2种模型结合，可以高效、准确地筛选目标化合物，为解决细菌耐药问题提供了1种有效的手段。
      2019  Vol.  38(4):    53-57    [摘要](50)    [PDF](26)
      • 综述
    • 海洋来源的荧光天然产物
      朱丹阳,姜永贺,蒋宏飞,于日磊,江涛
      近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的关注。由于在珊瑚礁珊瑚和海葵等海洋无脊椎动物中具有荧光现象普遍,许多海洋天然产物除了药用和生物学价值外,还具有突出的荧光特性。本文从来源、发色团结构以及应用等方面进行综述,介绍了Ageladine A、Marmycin A、两种新型羟基蒽醌和Zoanthoxanthins等几种海洋来源的荧光小分子,以及代表性的海洋荧光蛋白GFP家族和藻胆蛋白。它们具有独特的光学性质将在生物医学领域广泛应用。
      2019  Vol.  38(4):    58-64    [摘要](49)    [PDF](28)
    • 抗单纯疱疹病毒活性的海洋化合物研究进展
      徐萃婧,李文淼,王伟
      单纯疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV)是全球高度流行的病原体。目前核苷类似物如阿昔洛韦被用于单纯疱疹病毒的治疗,尽管其具有安全性和有效性,但这些药物的广泛使用导致耐药病毒株的出现,尤其是对于免疫功能低下的患者。为了解决这些问题,已有来自海洋的活性物质作为抗HSV药物的报道,且人们对海洋生物如藻类,海绵,被囊类动物,棘皮动物,软体动物,细菌以及真菌等作为抗HSV药物的来源产生了更大的兴趣。本综述重点介绍和总结了作为潜在抗HSV药物最有希望的海洋生物提取物,组分等, 以期为新型抗HSV药物的研发提供参考。
      2019  Vol.  38(4):    65-72    [摘要](41)    [PDF](27)

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