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  • 主　　编：管华诗
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  • 国际标准刊号：1002-3461
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  • 中国海洋药物
  • 2025年 第44卷 第3期
  • 出刊日期：2025-06-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊（双月刊）。 本刊是国际上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2025年第44卷第3期

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      研究报告
    • 基于二聚化修饰的α-芋螺毒素Mr1.1的设计、合成及活性评价
      张自轩,梁家珍,江涛,于日磊
      目的 本研究旨在通过点击化学反应(Click反应)合成Mr1.1的二聚体,以提升其对神经病理疼痛治疗靶标α9α10烟碱型乙酰胆碱受体(α9α10 nAChRs)抑制活性,为新型镇痛药物的开发提供支持。方法 通过多肽固相合成技术,合成了叠氮化的Mr1.1,并合成了一个含有两个炔基官能团的linker,进而通过click反应偶联形成Mr1.1二聚体。通过显微注射技术,在非洲爪蟾的卵母细胞中表达了α9α10 nAChRs,通过电生理学技术评估了Mr1.1二聚体对该受体的抑制活性。结果 Mr1.1二聚体在电生理学水平上显示出远高于野生型Mr1.1的活性,其对α9α10 nAChRs的抑制活性提高了约46倍。结论 本研究合成的Mr1.1的二聚体显著提高了其对α9α10 nAChR的抑制活性,使其具有发展成为新型非成瘾性镇痛药物的潜在价值,且这一策略为合理药物设计提供了新的思路。
      2025  Vol.  44(3):    1-6    [摘要](51)    [PDF](2)
    • 来自 Thalassomonas sp. LD5 的 PL25 家族石莼多糖裂解酶的生化特征（英文）
      王文君,王丹妮,张雨竹,李玉姣,于文功,韩峰
      目的：克隆和表达一种新的 PL25 家族石莼多糖裂解酶 TsUly25A，研究其特性并探索其在制备石莼寡糖中的应用。 方法： 从 Thalassomonas sp. LD5 中克隆出编码 PL25 家族石莼多糖裂解酶的基因 tsuly25A，并在大肠杆菌 BL21 (DE3) 中进行表达。随后纯化了重组酶 TsUly25A，并对其酶学性质进行了研究。 结果：TsUly25A 在 50 °C、pH 8.0 条件下酶活性最高，比活力为 0.45 U/mg。NaCl对 TsUly25A 的活性和热稳定性影响甚微。值得注意的是，TsUly25A 在纯水中仍能降解石莼多糖，并保留了约 60% 的活性。 结论：石莼多糖裂解酶TsUly25A能在纯水中降解石莼多糖，为石莼多糖裂解酶在工业上应用于生产石莼寡糖奠定了基础。
      2025  Vol.  44(3):    07-14    [摘要](46)    [PDF](1)
    • 低免疫原性鳕鱼皮胶原蛋白的提取、表征及生物相容性研究
      宋沐泽,王园园,宋文山,代元坤,曹婉秀,李八方,唐庆娟,刘楚怡
      目的 制备具有三螺旋结构的低免疫原性鳕鱼皮去端肽胶原蛋白(CAC),讨论海洋源胶原替代哺乳动物源胶原用于生物材料的可行性。方法 采用低温碱洗、氧化处理及限制性酶解制备得到CAC,并对其进行理化性能表征和生物相容性评价。结果 CAC的得率为45.3±1.30%；氨基酸分析和凝胶电泳分析均表明制备得到的CAC符合I型胶原蛋白特征；进一步通过傅里叶变换红外光谱检测证明CAC为保有三螺旋结构胶原；对CAC进行性能表征,其干燥失重为13.5±0.67%,酸碱度为4.73±0.16,吸湿性为10.61±0.87%；安全性方面,其DNA残留量为29.31±0.76 ng/mg,内毒素0.35±0.04 EU/mL,细胞增殖率为128.9±0.11%、无急/亚慢性全身毒性、无皮内刺激性且无免疫原性；以CAC为材料制备海绵,扫描电子显微镜(SEM)结果证实其具有疏松多孔结构,证明其作为医用材料的可行性。结论 从鳕鱼皮成功制备了CAC,为典型的I型胶原蛋白,去端肽工艺未影响其三螺旋结构,端肽去除后的胶原具有低免疫原性和良好的生物相容性,有望成为新的组织工程级胶原蛋白材料资源。
      2025  Vol.  44(3):    15-24    [摘要](43)    [PDF](1)
    • 基于HIF-1α活性的高通量药物筛选细胞模型的建立及应用
      张欢,吴科锋,田银,薛晶晶,汤熙翔
      目的 构建基于HIF-1α活性的高通量药物筛选细胞模型，筛选出能够抑制HIF-1α活性的海洋来源微生物次级代谢产物粗提物。方法 将缺氧反应元件HRE核苷酸序列插入萤火虫荧光素酶报告基因载体pGL6-TA的多克隆位点上，构建重组质粒pHIF1-TA-Luc，并与内参质粒pRL-SV40-C瞬时共转染人源肝癌细胞HepG2，低氧培养并以HIF-1α抑制剂PX-478作为阳性对照，建立双荧光素酶报告基因筛选系统。对231份海洋来源微生物发酵粗提物样品进行活性筛选；CCK-8法检测粗提物对HepG2细胞活力的影响。结果 通过基因测序鉴定，重组质粒构建成功；通过荧光素酶检测发现，与常氧对照组相比，低氧实验组中重组质粒的相对荧光素酶活性明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05），提示细胞低氧模型构建成功；与空载对照组pGL6-TA相比，插入HRE序列的重组质粒实验组相对荧光素酶活性明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；PX-478作用24 h后，与对照组（0 μmol/L）相比，其相对荧光素酶活性显著降低（P＜0.05），提示基于HIF-1α活性的高通量药物筛选细胞模型构建成功；粗提物H768、H1458、Z-160-4和Z-29-4作用在筛选模型上可显著降低相对荧光素酶活性；CCK-8法检测结果显示粗提物H768、H1458、Z-160-4和Z-29-4对细胞活力无明显影响，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 建立了基于HIF-1α活性的高通量药物筛选细胞模型，筛选结果发现海洋来源微生物发酵粗提物H768、H1458、Z-160-4和Z-29-4能显著抑制HIF-1α的转录水平（优化表述方式），其活性成分值得开展进一步药物化学研究。
      2025  Vol.  44(3):    25-33    [摘要](44)    [PDF](1)
    • 动态控制胞内碳通量促进大肠杆菌高效合成肌醇
      屈瑞敬,王倩倩,顾玉超
      肌醇,是细胞生命活动的必需物质,也是许多药物前体,主要通过植酸水解法得到,工艺繁琐且原料利用率低。本文在大肠杆菌MG1655(DE3)中异源表达肌醇-1-磷酸合酶(INO1),构建了肌醇合成途径,利用CRISPR-Cas9技术构建的质粒消除系统,对糖酵解途径(EMP)关键酶果糖-6-磷酸激酶和糖摄取途径磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)-磷酸转移酶系统(PTS系统)进行动态控制,提高碳源利用率,减少代谢分流,最终,通过摇瓶发酵得到肌醇产量218.03 mg/L。
      2025  Vol.  44(3):    34-44    [摘要](39)    [PDF](1)
    • 南海珊瑚共附生真菌Nodulisporium sp. BH 2-5的次级代谢产物及活性研究
      王梦芹,帖青清,黄晓雯,杨斌,刘永宏,李云秋
      目的 对一株海洋真菌Nodulisporium sp. BH 2-5的次级代谢产物中结构新颖、活性优良的化合物进行挖掘和探索。方法 采用多种色谱技术方法对该菌的次级代谢产物进行分离纯化,并运用NMR、MS以及与相关文献数据比对方法进行化合物结构鉴定。进行乙酰胆碱酯酶(AchE),胰脂肪酶(PL),神经氨酸酶(NA)抑制活性和抗菌活性的评价。结果 从海洋真菌Nodulisporium sp. BH 2-5中分离得到了13个已知聚酮类化合物,分别是2-(2-羟基乙基)苯酚(1)、1-(2,6-二羟基苯基)-3- 羟基丁-1- 酮(2)、1-(2,6-二羟基苯)丁-1- 酮(3)、1- 丁基间苯三酚(4)、2- 甲基间苯二酚(5)、2-N- 丙基 -5,7- 二羟基色酮(6)、(2"S)-2-(丙醇)-5- 羟基 - 苯并吡喃 -4- 酮(7)、(R) -2,3- 二氢-5- 羟基 -2- 甲基色烯 -4- 酮(8)、(2S)-2,3- 二氢 -5,6- 二羟基 -2- 甲基 -4H-1- 苯并吡喃 -4- 酮(9)、5,8- 二羟基 -2- 甲基 -4H-1- 苯并吡喃 -4- 酮(10)、(2R,4S)-2,3- 二氢-2- 甲基 - 苯并吡喃 - 4,5- 二醇(11)、(2R,4R)-3,4- 二氢 -4- 甲氧基 - 2 - 甲基 -2H-1- 苯并吡喃 -5- 醇(12)、Aspergillusphenol D(13)。结论 化合物13为首次从多节孢属真菌次级代谢产物中分离得到。化合物4和10对乙酰胆碱酯酶有明显的抑制作用；化合物5、7、10、11、12对胰脂肪酶有微弱的活性；化合物1-10对神经氨酸酶有明显抑制效果；化合物13有明显的抗菌活性。
      2025  Vol.  44(3):    45-52    [摘要](39)    [PDF](1)
    • 中国南海软珊瑚Lemnalia sp.中的化学成分及其生物活性研究（英文）
      康永锋,门晓玲,江习习,李立,甘建红
      目的 研究中国南海软珊瑚Lemnalia sp.的化学成分并进行生物活性评价。方法 综合运用各种层析方法分离纯化化合物，利用现代波谱分析方法并结合文献对化合物结构进行鉴定，并测定所有化合物的抗菌活性、免疫抑制活性和酶抑制活性。结果 从珊瑚中分离得到1个新西松烷二萜类化合物Lemnaliaterpenoid A（1）和3个已知化合物sinulaparvalide A（2）、dihydrosinuflexolide（3）和capillolide（4），化合物1对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌显示抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）分别为16、16 μg/mL，化合物1~3对Jurkat细胞有抑制作用，浓度为5 μg/mL时，抑制率分别为64.0%、67.8%和49.4%，化合物1~4对醛糖还原酶都没有抑制活性。结论 从南海软珊瑚Lemnalia sp.中分离到4个西松烷二萜类化合物，包含1个新的，其中新化合物1有一定的抑菌作用和细胞毒作用，这些化合物的发现表明软珊瑚Lemnalia sp.可以作为发现结构新颖且具有生物活性化合物的重要来源。
      2025  Vol.  44(3):    53-59    [摘要](44)    [PDF](1)
    • 海洋细菌Bacillus sp. T1-7B次级代谢产物及其抑菌活性研究
      廖海金,陈旭珂,王文静,张密密,钱若彤,王子聪,方蕾,谭成玉
      目的 研究舟山海域潮间带（122°15′39″ E，30°4′31″ N）沉积泥中分离得到的芽孢杆菌Bacillus sp. T1-7B的次级代谢产物及其抑菌活性。方法 对Bacillus sp. T1-7B的发酵产物采用乙酸乙酯和正丁醇萃取，获得的萃取物经常压硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及HPLC等分离纯化，结合核磁共振光谱数据并参考文献数据鉴定化合物的结构；通过纸片法和稀释法对各化合物的抑菌活性进行测定。结果 从Bacillus sp. T1-7B的发酵产物获得9个环二肽类化合物和1个二肽类化合物，其结构分别为环[(S)-脯氨酸-(R)-亮氨酸]（T-1）、(S)-脯氨酰胺-(R)-缬氨酸二肽（T-2）、环[(S)-亮氨酸-(S)缬氨酸]二肽（T-3）、callyspongidipeptide A（T-4）、环-[(S)-脯氨酸-(R)-苯丙氨酸]（T-5）、环[(S)-脯氨酸-(S)-亮氨酸]（T-6）、环[(S)-脯氨酸-(S)-缬氨酸]（T-7）、环[(S)-脯氨酸-(S)-异亮氨酸]（T-8）、环[(S)-脯氨酸-(S)-丙氨酸]二肽（T-9）和环-(苯丙氨酸-丝氨酸)（T-10）。化合物T-5、T-7和T-8对金黄色葡萄球菌的最低抑制浓度（MIC）分别为8、4和8 μg/mL。结论 化合物T-2、T-4和T-10为首次从该属中分离得到。化合物T-5、T-7和T-8对金黄色葡萄球菌有较为明显的抑制效果。
      2025  Vol.  44(3):    60-66    [摘要](40)    [PDF](3)
    • 西沙软珊瑚Sinularia sp.倍半萜类次级代谢产物研究
      陈海燕,任俊德,唐旭利,李国强
      目的 对采自西沙群岛的软珊瑚样品Sinularia sp.进行倍半萜类次级代谢产物的研究。方法 利用硅胶柱层析、薄层色谱、中压制备型液相色谱和高效液相色谱等分离方法,对软珊瑚中的化学成分进行提取、分离并纯化；通过计算ECD、X射线单晶衍射方法确定新化合物1~2的绝对构型,综合运用核磁共振波谱、质谱等现代波谱学方法,通过与文献报道的数据进行对比,鉴定已知化合物3~8的结构；结果 从西沙群岛软珊瑚Sinularia sp.中分离鉴定8个倍半萜类化合物,包括2个新的倍半萜sinularnoid A (1)、sinularnoid B (2),和6个已知的倍半萜类化合物,分别为sinuhirtin F (3)、nanonorcaryophyllene B (4)、sinuhirtin G (5)、nanonorcaryophyllene A (6)、methyl-(1S*,4S*,5S*,9R*,11S*)-4,5-epoxycaryophyllen-13-oate (7)、(1R,4R,5R,9S,11R)-4,5-epoxycaryophyll-8(14)-en-12-oic acid (8)。结论 从西沙群岛软珊瑚Sinularia sp.中分离得到8个倍半萜类化合物,其化学结构类型分别属于caryophyllene型和norcaryophyllene型,其中化合物1~2为新化合物。活性测试结果表明,化合物7在斑马鱼实验中具有微弱的抗炎活性。
      2025  Vol.  44(3):    67-74    [摘要](47)    [PDF](1)
      • 研究简报
    • 西沙群岛软珊瑚Sinularia maxima萜类次级代谢产物研究
      马慧雪,杨亚男,唐旭利,李国强
      目的 对采自西沙群岛的软珊瑚样品Sinularia maxima进行萜类次级代谢产物的研究。方法 利用硅胶柱层析、薄层色谱、中压制备型液相色谱和高效液相色谱等现代分离手段对软珊瑚样品浸膏进行分离、提纯；运用核磁共振波谱、质谱等现代波谱学方法,通过与已知文献报道的数据进行对比,对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果 从西沙群岛软珊瑚Sinularia maxima中分离鉴定得到10个萜类化合物,分别为6α-hydroxy-4(15)-eudesmen-1-one (1)、(-)-ent-6α-methoxyeudesm-4(15)-en-1β-ol (2)、ent-4(15)-eudesmene-1b,6a-diol (3)、10α-hydroxycadin-4-en-15-al (4)、norcembrenolide 5 (5)、sinulin D (6)、norcembrenolide 2 (7)、leptocladolide B (8)、pambanolide C (9)、sinumaximol A (10)。结论 从西沙软珊瑚Sinularia maxima中分离得到10个已知的倍半萜和二萜化合物。
      2025  Vol.  44(3):    75-81    [摘要](41)    [PDF](1)
    • 1株海绵共附生真菌Aspergillusaculeatus次级代谢产物研究
      陈钰,姜灿,唐旭利,李国强
      目的 研究1株中国西沙群岛的海绵共附生真菌Aspergillus aculeatus(15XS39ZM-1)的次级代谢产物。方法 利用薄层色谱法(TLC)、硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、中压制备液相色谱法(MPLC)、高效液相色谱法(HPLC)等方法,对菌株次级代谢物进行分离纯化；通过核磁共振波谱(NMR)及质谱(MS)等现代波谱学方法,结合相关文献数据分析,鉴定化合物结构。结果 从真菌Aspergillus aculeatus(15XS39ZM-1)代谢产物中分离鉴定了5个化合物,分别为29-N-demethylparaherquamide J (1)、29-N-demethylparaherquamide K (2)、paraherquamide J (3)、oxaline (4)、meleagrinb (5),其化学结构类型皆属于吲哚生物碱类化合物。斑马鱼抗炎活性测试结果表明,化合物3和4具有显著抗炎活性。抑制率分别为48.33%及37.57%。
      2025  Vol.  44(3):    82-86    [摘要](47)    [PDF](1)
      • 综述
    • 基于人工智能的天然产物高效发现研究进展
      丁金峰,孙雪,胡波,宁哲,门晓玲,王淑军,刘小宇,于豪冰
      天然产物一直都被视为创新药物发现的重要来源。然而,天然产物的发现,特别是结构新颖、活性显著分子的发现,却是一个漫长而费时的过程。如今,随着人工智能技术的迅猛发展,许多研究人员已经开始将人工智能技术引入到天然产物发现的过程中,以协助快速筛选潜在的目标分子,从而加快生物活性分子的发现过程,大大缩短了研究周期。本综述探讨近年来人工智能技术在天然产物发现中的应用,为高效发现天然产物提供新思路和新方法,从而推动天然产物高效发现的应用和发展。
      2025  Vol.  44(3):    87-98    [摘要](64)    [PDF](1)

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    海洋天然产物在抗疟药物研发中的机遇与挑战 ——研当以报效国家为己任， 学必以服务人民为荣光。本论文敬献给2015年诺贝尔生理学/医学奖得主屠呦呦先生，谨以此庆祝她95岁华诞!