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  • 主　　编：管华诗
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  • 中国海洋药物
  • 2022年 第41卷 第5期
  • 出刊日期：2022-10-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊（双月刊）。 本刊是国际上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2022年第41卷第5期

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      研究报告
    • 基于计算机虚拟筛选发现具有抑制GPx4活性的海洋化合物
      罗连响,廖颖琳,王渠,罗辉
      目的：铁死亡是近年新发现的一种区别于凋亡、坏死、自噬和焦亡的细胞程序性死亡。其原理是诱发胞内铁离子积累，由此引发膜不饱和脂质过氧化并最终导致细胞死亡。谷胱甘肽过氧化物酶GPX4是一种能够清除过氧化物并降低细胞内ROS水平的蛋白酶，抑制GPX4的活性导致细胞铁死亡的发生，从而以更有效率地杀伤肿瘤细胞。 方法：使用Libdock软件对现有GPX4结构进行了虚拟筛选，对于Libdock得分最好的前100个海洋化合物，进一步根据利平斯基五规则（Lipinski"s Rule of Five）中的分子量限制条件进行筛选，得到了6个符合条件的海洋分子。然后借助CovDock功能对得分最佳的两个活性海洋分子进行了与蛋白的共价对接，并对这两个配体进行基于复合物药效团的药效特征分析以验证化合物与受体结合所需的关键性质。最后预测了全部六个海洋化合物的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性，以确定其成药特性。结果：海洋库中的两个分子被预测为具有最佳类药性质，因此被我们选作后续研究对象。对这两个化合物与GPx4形成复合物的分子动力学计算表明，它们与靶标的结合效果稳定。结论：本研究筛选出的两种海洋化合物可能是有效的GPx4抑制剂，为肿瘤的治疗提供新的候选化合物。
      2022  Vol.  41(5):    1-12    [摘要](327)    [PDF](1)
    • 一株海洋真菌Aspergillus sp. WJP1次级代谢产物及其活性研究
      逯佩玉,贾佳,毕洪凯,梁俊玉,刘玲
      目的 研究一株海洋来源的真菌Aspergillus sp. WJP1的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等方法，对该菌株发酵提取物进行分离和纯化；通过核磁共振波谱（NMR）和质谱（MS）等方法并结合相关文献数据比对，鉴定化合物的结构；并采用肉汤微量稀释法评价化合物的抗菌活性。结果 从该菌株中分离鉴定了10个化合物，分别是(S)-(+)-11-dehydrosydonic acid（1）、sydonic acid（2）、hydroxysydonic acid（3）、(+)-austrosene（4）、(7S,11S)-(+)-12-hydroxysydonic acid（5）、(7S,11S)-(+)-11,12-dihydroxysydonic acid（6）、7-O-methylsydonic acid（7）、aspergillusene B（8）、yicathin C（9）和emodin（10）；体外抗菌结果显示，化合物9和10对幽门螺旋杆菌及金黄色葡萄球菌均有良好的抑制作用。
      2022  Vol.  41(5):    13-20    [摘要](336)    [PDF](1)
    • 1株红树内生真菌Phomopsis sp. MGGP14112活性次级代谢产物研究
      曾尾女,陈世季,陈梁玉,潘晨昕,李杲钰,郑彩娟,黄国雷
      摘 要：目的 研究1株红树植物木果楝（Xylocarpus granatum Koenig）来源内生真菌Phomopsis sp. MGGP14112的次级代谢产物及其生物活性。方法 综合运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备高效液相色谱（HPLC）等色谱分离技术对菌株的发酵产物进行分离纯化，通过核磁共振波谱（NMR）、质谱（MS）等多种现代波谱技术以及与文献数据对照，确定化合物的结构，对化合物进行抗氧化活性和抗虫活性测试。结果 从内生真菌Phomopsis sp.中分离鉴定出7个化合物1~7，结构分别为phomoxydiene B (1)、deacetylmycoepoxydiene (2)、mycoepoxydiene (3)、5,6-dihydroxy-2,3,6-trimethylcyclohex-2-enone (4)、4-methoxy-3,6-dimethylpyran-2-one (5)、petasol (6)和lithocarin A (7)。其中化合物3表现出一定的抗氧化活性，其IC50为3.83 mg/mL；化合物1~3和7对棉铃虫幼虫（Helicoverpa armigera Hubner）具有一定的生长抑制活性，其IC50值为200 μg/mL。结论 从红树内生真菌Phomopsis sp. MGGP14112中分离获得7个单体化合物，活性筛选发现1个具有抗氧化活性和4个具有棉铃虫幼虫生长抑制活性的化合物，具有重要的研究和应用价值。
      2022  Vol.  41(5):    21-26    [摘要](279)    [PDF](1)
    • 深海橘青霉Penicillium citrinum SCSIO41305化学成分及其乙酰胆碱酯酶抑制活性研究
      朱俊衡,宋蒙蒙,胡怡伟,张晓勇,刘庆超,王俊锋
      研究1株采自深海沉积物中橘青霉Penicillium citrinum SCSIO41305的次级代谢产物。方法 利用薄层色谱法（TLC）、硅胶柱层析法、凝胶柱层析法、中压制备液相色谱法（MPLC）、高效液相色谱法（HPLC）等分离方法对该菌株发酵产物进行了分离纯化；通过核磁共振（NMR）等现代波谱学方法，同时结合相关文献进行数据分析，鉴定化合物结构。结果 从橘青霉Penicillium citrinum（SCSIO41305）的代谢产物中分离得到7个化合物，分别是citrininc（1）、ergosterol（2）、penicillenol A1（3）、penicillenol A2（4）、penicitrinone A（5）、ozazino-cyclo-(2,3-dihydroxyl-trp-tyr)（6）、3,4,5-trimethylbenzene-1,2-diol（7）。活性测试结果表明，化合物2对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，MIC值为0.50 mg/mL，化合物3和4对乙酰胆碱酯酶有较好的抑制作用，其IC50分别为10.43和15.41 μmol/L。
      2022  Vol.  41(5):    27-31    [摘要](284)    [PDF](1)
    • 褐藻胶对肝豆状核变性小鼠肝脏的保护作用机制研究
      王悦,于曦,刘姿杉,刘英娟,张国防,秦益民,郭云良
      [摘要] 目的：研究褐藻胶对肝豆状核变性（HLD）小鼠肝脏的保护作用机制。方法：健康雄性昆明小鼠，应用铜负荷饮食法建立HLD模型。治疗组每天给予褐藻胶灌胃，对照组动物同步给予等体积的生理盐水灌胃，每日1次，连续4周。电感耦合等离子体质谱法检测尿铜含量；生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、血清总蛋白和白蛋白含量；HE染色观察肝细胞病理变化；Masson染色观察肝纤维化程度；TUNEL检测肝细胞凋亡；免疫组化检测肝细胞铜蓝蛋白（CER）表达水平。结果：经褐藻胶治疗后，高剂量组小鼠的尿铜含量较模型组显著降低（P<0.05），血清ALT、AST活性较模型组显著降低（P<0.05）。肝细胞变性指数、肝纤维化程度和凋亡细胞指数较模型组均显著减少（P<0.05），肝细胞CER表达水平较模型组显著升高（P<0.05）。结论：褐藻胶可能通过增强肝细胞CER的表达和促进Cu2+的排泄，减轻肝细胞变性凋亡和肝纤维化损害，改善HLD小鼠的肝功能。
      2022  Vol.  41(5):    32-40    [摘要](220)    [PDF](1)
    • 一种来自Monostroma angicava Kjellm的新型硫酸鼠李多糖的免疫调节作用（英文）
      程晓磊,朱伟,梁月润,鲁芳,万海涛
      目的 探究一种广泛应用于中药和食品原料的海洋绿藻来源的硫酸鼠李多糖Ls2-2的免疫调节活性。方法 采用体外培养的巨噬细胞和环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型,评价其体内外免疫调节作用。结果 Ls2-2能有效增强巨噬细胞吞噬中性红的活性,增加其一氧化氮的分泌。同时能增加脾脏白细胞数量,促进脾脏T细胞和B细胞增殖。脾淋巴细胞和小鼠血清中TNF-α和INF-γ的分泌均显著增加。结论 以上结果提示,Ls2-2可有效提高机体的特异性和非特异性免疫,有潜力开发为治疗免疫抑制相关疾病的免疫制剂或免疫佐剂。
      2022  Vol.  41(5):    41-48    [摘要](248)    [PDF](1)
    • 方格星虫多肽的结构分析及体外抗氧化活性
      刘欢,戚怡,唐晓宁,林芊杏,吕应年,罗辉
      目的 以方格星虫为原料,酶解制备水溶性多肽并考察其抗氧化活性,探究其结构-活性关系。方法 利用5种蛋白酶酶解新鲜方格星虫,并结合超滤方法得到高分子量(>50kDa)、中分子量(5～50 kDa)和低分子量(＜5kDa)的酶解肽段；利用氨基酸自动分析仪测定方格星虫酶解肽的氨基酸组成。综合考察多肽对1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH.)自由基、羟基自由(.OH)、超氧阴离子自由基( O-2.)的清除能力以及还原力效果,评价方格星虫多肽抗氧化活性；利用高效液相色谱-串联质谱方法鉴定小分子肽的氨基酸组成和序列结构。结果 胰蛋白酶水解方格星虫4h得到的酶解液蛋白含量最高,并在酶解液中检测确定了17种氨基酸,其中精氨酸含量最高13.65%。高中低三组肽段中,低分子量肽段的抗氧化活性优于其他：对DPPH 自由基和羟自由基清除能力大小顺序为低分子量>高分子量>中分子量、对超氧阴离子清除能力大小顺序为低分子量>高分子量≈ 中分子量、还原能力强弱顺序为高分子量>低分子量 > 中分子量。经高效液相色谱-串联质谱联鉴定了GFAGDDAPR、GLGGLSPEK 、LDLAGR和VTKEIPR 4个肽段。结论 低分子量的方格星虫酶解多肽具有较好的抗氧化活性,有潜力用作生物医药或化妆品工业的原料。
      2022  Vol.  41(5):    49-56    [摘要](243)    [PDF](2)
    • 海洋源枯草芽孢杆菌生产壳聚糖酶的发酵工艺研究
      郭若琳,汤伟,刘仕博,朱檬,何增国
      目的 对一株海洋源产非诱导型壳聚糖酶的枯草芽孢杆菌LC1-1的液体发酵产酶条件进行筛选优化，并在中试水平的50 L液体深层通气发酵实验中验证摇瓶实验结果的可行性与可放大性。方法 采用Minnimum-Run Equireplicated Res IV设计和中心复合设计 (Central Composite Design)对培养基成分及发酵条件进行优化。结果 Minnimum-Run Equireplicated Res IV实验设计与统计学分析表明：蔗糖浓度和发酵温度是影响LC1-1产壳聚糖酶的2个显著性因素。以壳聚糖酶活力为响应值，对2个显著性因素进行中心复合设计，并经响应面法优化分析得到影响酶活性的二阶模型，确定了壳聚糖酶的最优产酶条件为：蔗糖浓度22.7 g/L，胰蛋白胨15.0 g/L，K2HPO4 2.0 g/L，KH2PO4 1.0 g/L，NaCl 5.0 g/L，MgSO4·7 H2O 0.7 g/L，酵母粉2.0 g/L，pH 5.5，发酵温度34 ℃，装液量20%，转速180 r/min，接种量 2%，发酵周期 20 h。在该条件下测得壳聚糖酶活为32.23±0.32 U/mL。在50 L发酵罐中对摇瓶的优化结果进行中试水平工程化验证，发酵17 h得到最高酶活为39.9 U/mL，证实了摇瓶优化条件的可重现性及可放大性。结论 通过优化菌株LC1-1的发酵条件，提高了菌株产酶能力，并在50 L发酵罐中对摇瓶优化结果进行中试水平的验证，为进一步工程化生产壳聚糖酶提供了参考依据。
      2022  Vol.  41(5):    57-64    [摘要](227)    [PDF](1)
    • 海参药材质量标准提升的研究
      李超,王远红,杨爽,吕志华
      目的 制定山东省地方习用药材海参的质量标准。方法 参照《中国药典》（2020版）相关方法对海参药材进行性状和薄层色谱（TLC）鉴别研究，测定了水分、酸不溶性灰分及浸出物的含量；通过硫酸苯酚法以葡萄糖为对照品测定海参多糖的含量；采用高效液相色谱法（HPLC）对海参药材的特征图谱进行研究。结果 不同批次海参药材的性状特征较一致；TLC斑点清晰，重复性好；海参药材中水分的质量分数为8.5% ~ 9.5%，酸不溶性灰分的质量分数为0.1% ~ 0.2%，浸出物的质量分数范围为33.6% ~ 51.7%；以葡萄糖计海参多糖的质量分数范围为0.52% ~ 0.85%；供试品色谱图中呈现的5个特征峰与对照药材参照物色谱图中的5个特征峰的保留时间相对应。结论 本研究建立的定性及定量方法操作简便、准确、稳定。可用于海参药材的质量控制。
      2022  Vol.  41(5):    65-72    [摘要](263)    [PDF](1)
    • 高效液相色谱法分析鉴定虾青素全反式、9-顺式、13-顺式几何异构体
      赵英源,舒澳,张胜梦,贾慧慧,谢世英,张慧茹,李瑞芳
      目的 建立虾青素全反式、9-顺式和13-顺式异构体的高效液相色谱（HPLC）分析鉴定方法，优化一种碘诱导全反式虾青素异构化的方法。方法 采用高效液相色谱法，色谱柱为Shim-pack GIST C-18(1504.6 mm，5 μm)，流动相为甲醇-乙腈-二氯甲烷-水（85:5.5:5:4.5），检测波长为480 nm，流速为0.5 mL/min，进样量10 μL。为探究虾青素异构化条件，改良了一种碘诱导全反式虾青素异构化的方法，在曝光20 min后，分别对含碘量为5%~50%的10个虾青素样品溶液进行HPLC分析。结果 虾青素全反式、9-顺式和13-顺式异构体在该色谱条件下获得良好分离，经实验所得虾青素顺反异构体出峰顺序为全反式、9-顺式、13-顺式。异构化实验结果表明含碘量为15%的虾青素溶液经曝光后全反式、9-顺式、13-顺式异构体含量分别为对照品的68.5%、2436.7%和632.4%，为本实验的最佳比例。结论 本法准确、可靠，并较为便捷，在虾青素及其顺反异构体定量分析方面提供一定数据支撑，为虾青素制品在食品和医药方向的发展提供了理论依据。
      2022  Vol.  41(5):    73-81    [摘要](227)    [PDF](1)
      • 综述
    • 海洋动物来源糖胺聚糖生物活性研究进展
      王培培,张真庆,迟连利,于广利
      糖胺聚糖具有抗凝、抗血栓、抗肿瘤、抗炎、神经保护、调节肠道菌群及预防和治疗代谢性疾病等多种生物活性，在生物医药、功能食品及日化用品等领域用具有广阔应用前景。我国海洋动物资源丰富，所含糖胺聚糖含量高且结构独特，是糖胺聚糖类新药开发的重要资源。本文主要对海洋动物中糖胺聚糖的来源、结构特征、生物活性及潜在应用价值进行综述，以期为海洋动物来源糖氨聚糖的高值化利用提供科学依据。
      2022  Vol.  41(5):    82-90    [摘要](279)    [PDF](1)
    • 国家药品标准中含贝壳类饮片的中成药应用情况分析
      徐华,毛银雪,徐千禧,姚景春,沈金阳,董自波,秦昆明
      目的：研究探讨贝壳类饮片在中成药中的应用情况，为海洋贝壳中药材的现代研究提供参考。方法：检索并筛选国家药品标准中含牡蛎、石决明、海螵蛸、珍珠母、瓦楞子和蛤壳等贝壳类饮片的中成药，采用SPSS Staistics23等统计分析软件，对纳入的中成药进行主成分分析、关联规则分析和聚类分析。结果：累计检索到218个中成药品种处方中含有贝壳类饮片，出现频数由高到低依次是牡蛎、海螵蛸、珍珠母、石决明、海蛤壳、瓦楞子。通过对含贝壳类饮片的的中成药进行关联规则分析，得到常用药对10个。主治疾病共涉及19类中医临床常见疾病，其中治疗脾系病类中成药中含贝壳的药物组合9个；治疗脑系病类中成药中含贝壳的药对组合有5个。聚类分析可将治疗脾系病类和脑系病类中成药分为4类。结论：含贝壳类饮片的中成药临床应用具有一定的规律性，从中可以发掘出一些常见药物组合，提示数理统计分析可以为从中成药处方中寻找潜在共性规律提供新方法，为中药新处方研究提供思路。
      2022  Vol.  41(5):    91-98    [摘要](282)    [PDF](1)

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