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  • 主管单位：中国科学技术协会
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  • 主　　编：管华诗
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  • 中国海洋药物
  • 2021年 第40卷 第2期
  • 出刊日期：2021-04-30
《中国海洋药物》杂志创刊于1982年，是由中国科协主管、中国药学会主办、中国海洋大学医药学院《中国海洋药物》杂志编辑部编辑出版，国内外公开发行的中国科技核心期刊。 本刊是国际上首个海洋药物专业的学术期刊，自创刊以来始终坚持办刊宗旨，致力于海洋药物的研究和开发，系统地报道有关海洋药物及相关学科的研究成果和国内外最新动态，积极推动海洋药学事业与其他学科的交流和发展。

2021年第40卷第2期

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      研究报告
    • 方格星虫矿物元素组成及其生物富集特征
      李俊伟,胡瑞萍,郭永坚,朱长波,陈素文,齐占会,李婷
      目的 研究方格星虫体壁肌肉和体腔液中的矿物元素组成及其与沉积物生境之间的相关性，旨在为方格星虫体内矿物元素开发利用和沉积物内元素的生物富集特征分析提供依据。 方法 在无扰动养殖区（N）、高强度采挖区（H）、中等强度采挖区（R）收集方格星虫和沉积物样品，应用电感耦合等离子体质谱法测定样品中的矿物元素。采用Pearson相关性分析和生物富集系数探讨方格星虫体壁元素与环境沉积物的关系。结果1）方格星虫肌肉中微量元素含量表现为钾>钠>镁>钙>铁>锌>铜>锶>砷>硒等，体腔液中的微量元素含量表现为钠>钾>镁>钙>铁>锶>锰>硒>砷>钒>钼>铅>镉>钴。Pearson相关分析发现，方格星虫肌肉钒元素含量和体腔液中的镉、钙元素均与沉积物具有显著正相关关系。2）方格星虫体壁肌肉中生物富集系数较高的矿物元素包括钾、镉、铜、硒、钼、锡和砷等，体腔液中生物富集系数较高的矿物元素包括钾、镉、钙、钠、锶等。不同处理组方格星虫体壁、体腔液中的矿物元素富集系数均表现出相近的变化趋势。3）高强度采挖组（H组）方格星虫体壁肌肉中的钾元素生物富集系数显著高于无扰动养殖组（N组）和中等强度采挖组（R组），而H组的镉、铜、钼生物富集系数显著低于N和R组（P<0.05）。高强度采挖组（H组）方格星虫体腔液中的钾、锶元素生物富集系数显著高于无扰动养殖组（N组）和中等强度采挖组（R组），而H组的镉、铜元素生物富集系数显著低于N组和R组（P<0.05），不同采挖方式可能影响了相关元素的分布或结合状态。结论 方格星虫体壁和体腔液矿物元素组成丰富，具有重要的开发利用价值。方格星虫对于不同元素的生物富集能力不同，部分元素含量受环境沉积物的影响。
      2021  Vol.  40(2):    01-09    [摘要](14)    [PDF](7)
    • 海洋真菌Penicillium sclerotiorum GZU-XW03-2来源的杂萜类成分研究
      赵敏,唐渝茜,阮清锋,盘文聪,赵钟祥,崔辉
      摘要：目的 为获得结构多样、活性显著的次级代谢产物，对一株海洋来源真菌Penicillium sclerotiorum GZU-XW03-2的化学成分进行研究。方法 菌种经过活化后，经大米固体培养基大规模发酵后的菌丝体用甲醇浸提,旋干后，用水混悬，接着用乙酸乙酯萃取得粗提物。乙酸乙酯萃取物经硅胶色谱、凝胶色谱、反相色谱及高效液相色谱等柱色谱分离，对获得的单体成分采用核磁共振（NMR）、单晶衍射、电子圆二色谱（ECD）、高分辨质谱（HRESIMS）等手段进行鉴定，结合相关文献数据从而确定化合物结构。结果 从乙酸乙酯部位共分离获得六个杂萜化合物，依次为preaustinoid A6 (1)、1-oxymethyl-hydropreaustinoid A1 (2)、preaustinoid A1 (3)、miniolutelide A (4)、miniolutelide B (5)、chrysogenolide C (6)。结论 以上六个化合物均属于由DMOA途径衍生合成的杂萜类化合物，并且化合物1-6均从Penicillium sclerotiorum真菌中首次分离获得，其中A环开环的化合物1，2在天然产物中并不常见，此前共报道此类型化合物仅4个，化合物4的单晶数据为首次报道。
      2021  Vol.  40(2):    10-16    [摘要](22)    [PDF](14)
    • 一株柳珊瑚来源真菌Penicillium chrysogenum中生物碱化合物研究
      毛宁,徐伟锋,邵长伦,魏美燕
      目的 对一株南海柳珊瑚来源真菌Penicillium chrysogenum（CHNSCLM-0019）中的生物碱类化合物进行研究。方法 综合运用正、反相硅胶柱层析，HPLC及重结晶等方法对真菌粗提物进行分离纯化，并通过现代波谱学方法、单晶衍射及核磁共振变温实验并结合文献对所得化合物进行结构鉴定。结果 鉴定了6个苯并二氮杂卓类生物碱 1–6，分别为7-methoxycyclopenin (1), cyclopenin (2), 7-methoxycyclopeptin (3), (3S)-1, 4-benzodiazepine-2, 5-diones (4), 7-methoxydehydrocyclopeptin (5), (+)-cyclopenol (6); 并通过核磁共振变温实验验证了化合物1以互变阻转异构体形式存在。 结论 柳珊瑚来源真菌P. chrysogenum（CHNSCLM-0019）是苯并二氮杂卓类生物碱的重要来源。
      2021  Vol.  40(2):    17-20    [摘要](23)    [PDF](9)
    • 真菌Penicillium sp. DT-F27次级代谢产物及其活性研究
      于雅琳,胡志飞,汤震
      摘要：目的 一株海洋来源真菌Penicillium sp. DT-F27次级代谢产物及其抗肿瘤活性的研究。方法 采用硅胶柱色谱、反相高效液相制备色谱等方法，对该真菌发酵产物的乙酸乙酯提取物进行分离纯化；采用波普解析方法对化合物的结构进行鉴定；采用MTT法测定化合物对人前列腺癌PC-3细胞的抗肿瘤作用。结果 从真菌Penicillium sp. DT-F27的发酵物中分离得到15个化合物，分别为麦角甾醇（1），dehydrocyclopeptine（2），3-O-methylviridicatin（3），verrucofortine（4），cyclopenin（5），cyclo(dehydroala-L-Leu)（6），cyclopenol（7），4-hydroxy-2-methoxy acetanilide（8），trans-(3RS,4RS)-3,4-dihydro-3,4,8-trihydroxynaphthalen-1(2H)-one（9），cyclo(D-Pro-D-Val)（10），brevianamide F（11），cyclo(L-Pro-L-Val)（12），anacine（13），cyclo(L-Orn-L-Tyr-L-Orn-L-Ala)（14），cyclo(L-Pro-L-Tyr)（15）。结论 从真菌Penicillium sp. DT-F27的次级代谢产物中分离15化合物，其中麦角甾醇（1）和3-O-methylviridicatin（3）具有较强的抗肿瘤活性，抑制率分别为45.6%和34.8%。
      2021  Vol.  40(2):    21-27    [摘要](23)    [PDF](8)
    • 海藻提取物对小鼠酒精性胃溃疡的保护作用
      张雷,符萌,张伟,冯婷玉,薛长湖,王静凤
      目的 探究海藻提取物对乙醇诱导小鼠急性胃溃疡的保护作用及其作用机制。方法 将8周龄雌性健康BABL/C小鼠随机分为正常组、模型组、海藻提取物低剂量组（7.2 mg·kg-1·bw-1）、海藻提取物高剂量组（21.5 mg·kg-1·bw-1）。预灌胃2周后，模型组和海藻提取物组灌胃10 mL·kg-1·bw-1 85%乙醇，建立小鼠急性胃溃疡模型。测定各组小鼠胃腺部出血状况、胃溃疡抑制率，以及血清谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT），丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）和白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）含量，进一步检测胃组织中核转录因子κB（Nuclear?factor?κB，NF-κB P65）、pNF-κB P65的蛋白表达水平。结果 海藻提取物可显著改善模型小鼠胃溃疡病理学变化，且呈剂量效应关系提高SOD的表达水平，降低MDA、AST、ALT、TNF-α和IL-6表达水平，以及NF-κB通路关键蛋白（IkB、p-IkB、NF-κB P65、pNF-κB P65）的表达。结论 海藻提取物通过调节NF-κB介导的炎症通路，对乙醇所致急性胃溃疡有保护作用。
      2021  Vol.  40(2):    28-34    [摘要](20)    [PDF](7)
    • 褐藻苷苔多酚7-Polyphenol-Ecklonia抑制肿瘤转移和血管新生的研究
      杨胜涛,刘怡,萧振邦,黄晓洋,周春霞,千忠吉
      目的 探究海洋褐藻苷苔(Ecklonia cava)多酚7-polyphenol-ecklonia(7PE)对肿瘤侵袭转移和血管生成的影响。方法 采用细胞毒性实验检测7PE分别对人成纤维肉瘤细胞(HT-1080)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的毒性作用；划痕实验检测7PE对HT-1080细胞的迁移能力影响；明胶酶谱法和ELISA检测HT-1080细胞的金属基质蛋白酶-2/9(MMP-2/9)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平；成管实验检测7PE对HUVEC成管的作用；分子对接模拟7PE与MMP-2/9和HIF-1α蛋白的相互作用。结果 7PE明显抑制HT-1080的迁移和MMP-2、MMP-9、VEGF和HIF-1α蛋白的表达；且能明显抑制HUVEC成管能力；此外与MMP-2/9和HIF-1α能形成稳定的相互作用。结论 7PE可抑制肿瘤细胞转移和血管新生,可作为研发抗肿瘤药物的活性物质。
      2021  Vol.  40(2):    35-42    [摘要](21)    [PDF](7)
    • 基于标准浸膏-指标成分-药效的多指标综合评分法优化牡蛎散提取工艺
      马晓青,魏宝红,胡淑曼,马伟平,刘红兵
      目的 运用基于标准浸膏特征谱图-指标成分-药效的多指标综合评分法确定经方牡蛎散的最佳提取工艺。方法 利用HPLC法建立牡蛎散标准浸膏特征图谱,并建立指标成分毛蕊异黄酮苷的含量测定方法,采用小鼠体外脾淋巴细胞增殖实验评价浸膏的免疫活性；以与标准浸膏特征图谱的相似度、毛蕊异黄酮苷提取率和体外脾细胞增殖率为指标,采用L9（34）正交试验设计法对牡蛎散进行提取工艺优化,运用多指标综合评分法确定最优提取工艺参数。结果 牡蛎散的最佳提取工艺为：药材加8倍量水,浸泡1 h,提取2 h,提取2次。结论 优选的提取工艺合理可靠,适合工业化生产；多指标设计探索将化学与生物活性相结合、特征图谱与指标成分相结合,为经方提取工艺优化研究提供了方法学参考。
      2021  Vol.  40(2):    43-48    [摘要](18)    [PDF](9)
    • 市售鱼脑石药材性状与显微鉴别研究
      刘若菡,孙路平,池冰清,吕颖玉,李启东,林丽,张永清,刘红燕
      摘要：目的 对市售鱼脑石药材进行商品调查，并对收集到的7种样品进行性状和显微鉴别，为药材的鉴定和质量标准的制定提供资料。方法 采用性状鉴别和显微磨片鉴别方法对鱼脑石样品进行形态组织学对比研究。结果 鱼脑石形态、大小、听沟特点、基叶、翼叶等特征可有效区分鱼脑石及其混淆品。显微磨片多呈黄白色或棕黄色，平行于边缘的生长线较为明显，但纹理特点各不相同。结论 性状和显微鉴别方法可准确鉴定鱼脑石类药材。
      2021  Vol.  40(2):    49-54    [摘要](18)    [PDF](6)
    • 大理石芋螺Fosmid文库的构建及鉴定
      李新佳,陈婉姨,罗素兰,长孙东亭
      目的 芋螺毒素(芋螺肽)具有特异结合各种离子通道和受体的特殊功能,拥有巨大的新药开发潜力。但因海洋生态环境的破坏和无序采集,芋螺的种类和数量在不断减少,在国际上已被列为濒危保护动物。所以,对芋螺遗传资源和基因信息的长期保存具有非常重要的科学和实际意义。方法 研究针对中国南海产大理石芋螺(Conus marmoreus),利用磁珠法提取其高质量的基因组DNA,经过末端修复和胶回收、连接、包装、侵染等步骤,构建大理石芋螺基因组Fosmid文库。结果 经鉴定该文库包括242,500个克隆；克隆片段长度平均约为40kb；文库覆盖了大理石芋螺基因组的4.61倍。经过传代培养,第0代和第100代的Fosmid克隆的质粒酶切图谱无明显差异。该基因组Fosmid文库,对基因组的覆盖率高,稳定性好,对某一基因被克隆筛选的概率达到了99.01%。本文还利用该文库克隆出了一个新的α-芋螺毒素前体基因。结论 大理石芋螺Fosmid文库的构建有利于该种芋螺的基因组资源长期保存而不会因物种濒危被丢失,将为大理石芋螺毒素基因的进一步发掘、基因序列结构和功能的研究等奠定重要基础。
      2021  Vol.  40(2):    55-61    [摘要](16)    [PDF](8)
      • 综述
    • 基于文献计量学和信息挖掘的海洋中药研究现状分析[*]
      刘阳,刘丽,任夏,李学博,李秀雪,李军,李宝国,付先军
      目的 分析海洋中药研究现状，了解海洋中药研究进展，为海洋中药的进一步研究开发提供参考。方法 运用文献计量学方法对 1979 至 2019 年间中国知网中收录的海洋中药文献进行系统整理分析。结果 共检测到中文文献914条，中国海洋大学、山东中医药大学和广西中医药大学为海洋中药研究的主体机构，发文量较多；发表4篇以上文章的作者可称为海洋中药研究领域的核心作者；载文量最多的期刊是《中国海洋药物》67篇；研究热点主要集中在化学成分、药理作用、资源品种等方面。结论 近几年海洋生物资源的开发为海洋中药的发展奠定了基础，海洋中药研究逐渐成为中药科研领域的热点，研究的主体机构与核心作者群已初步形成。海洋中药在抗肿瘤、抗氧化、抑菌等方面发挥至关重要的作用，具有相当大的潜在价值，值得继续深入挖掘。
      2021  Vol.  40(2):    62-72    [摘要](15)    [PDF](8)
    • 岩藻聚糖硫酸酯及其模拟物的制备研究进展
      杨晨东,孙甜甜,邵萌,李骏,蔡超,于广利
      岩藻聚糖硫酸酯（fucoidan）是1种富含α-L-岩藻糖的硫酸化多糖，通常存在于海洋褐藻和棘皮动物中。天然fucoidan多糖主要从海洋生物中提取获得，并经物理、化学或生物酶法可控降解制备其低聚糖与寡糖，其多样的生物活性已被广泛报道；化学合成是获得结构清晰的fucoidan寡糖的高效途经之一，有助于进行深入的构效关系研究；利用结构清晰的fucoidan寡糖，开展多价fucoidan模拟物的合成研究，也是有效评价fucoidan的结构与功能关系的重要手段。本文全面总结了近年来fucoidan及其模拟物的制备策略和方法，以期为该类糖药物和功能制品的研发提供重要参考。
      2021  Vol.  40(2):    73-86    [摘要](12)    [PDF](7)

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