| 目的 评价我国藻酸双酯钠制剂的质量情况,建立和提高质控方法,全面考察产品的结构、活性和安全性,整体提高我国首个海洋多糖类药物的质量控制水平。方法 对国家抽检的样品进行全项检验,对检验结果进行统计分析。并根据该品种生产工艺,应用离子色谱、体积排阻色谱、多角度激光光散射技术、气相色谱法、APTT法等多种物理、化学、生物学方法对藻酸双酯钠原料和制剂的理化性质、活性及质量控制方法进行了深入研究。确证了产品结构,建立了特征性鉴别、分子量与分子量分布、抗凝活性、工艺杂质等质控方法。结果 12个生产厂家的173批片剂样品按照标准检验全部合格,4个生产厂家的33批注射剂样品1批不合格,不合格项目为可见异物。研究表明现行质量标准不能有效控制产品质量,质量研究采用不同分析技术分别建立了含量测定、分子量与分子量分布、有机硫含量和游离硫酸根含量、单糖组成和摩尔比值、异丙醇酯基取代程度、铵盐、残留溶剂、溶出度等分析方法,并拟定了原料和片剂、注射用粉针和注射液的标准草案。结论 多种分析技术的应用增加了对藻酸双酯钠结构、杂质、理化性质和活性的认识和质量控制水平,拟定的国家标准草案与原标准相比有大幅提高。 |